巴塞罗那生物医学研究所 人γ-微管蛋白环复合体的三维结构
学分:生物医学研究所(巴塞罗那) 由巴塞罗纳国际癌症研究所的詹斯·吕德斯领导的微管组织实验室和由CNIO西班牙国家癌症研究中心的奥斯卡·洛卡领导的脱氧核糖核酸损伤反应小组的大分子复合物的研究人员,已经完成了人类微管蛋白环复合物(γTuRC)的首次体外重建,该复合物负责启动微管的形成
此外,他们通过冷冻电子显微镜揭示了它的三维结构
他们成功的关键在于将RUVBL蛋白复合物鉴定为必需的γTuRC装配辅助物
微管是细胞骨架的一个组成部分,对细胞内运输过程和细胞分裂至关重要
微管不能在细胞中自发形成,但需要γTuRC成核
γTuRC亚单位的突变导致神经发育缺陷,如小头畸形,也与视网膜缺陷有关
“虽然γTuRC是在25年前发现的,但该领域在体外重组生产它并不成功,”合著者延斯·吕德斯说,“这一新成就为旨在阐明微管成核机制及其调控方式的研究打开了大门。”
它还将允许研究在病人身上发现的突变和对其影响的预测,以更好地理解它们是如何引起疾病的
RUVBL蛋白复合物,对构建γTuRC至关重要 体外组装γ-TuRC的困难不仅是由于其复杂的三维结构,也是由于需要重组人胚肺成纤维细胞来组装和形成环状TURc
第一作者费边·齐默曼博士解释说:“当我开始这个项目时,我分析了以前发表的数据,并注意到在γTuRC组装中对RUVBL的需求以前从未被考虑过——看到这确实是我们成功的关键,这是非常令人欣慰的。”
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巴塞罗那国际癌症研究所微管组织实验室的学生
学分:生物医学研究所(巴塞罗那) “我们小组多年来一直在探索RUVBL在与癌症相关的大分子结构组装中的作用
合著者奥斯卡·勒尔卡(Oscar Llorca)说:“发现RUVBL对γTuRC的形成也至关重要,这为理解细胞如何构建复杂的功能结构开辟了新的研究途径。”
“γTuRC是一个非常大的结构,由多个相互连接的子单元构成
确定它的三维结构是一个巨大的挑战,冷冻电子显微镜方法的进步使我们能够以极高的细节观察这个复合体的单个分子,”第一作者玛丽娜·塞娜解释说
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