物理科技生物学-PHYICA

解决线粒体核糖体装长江巴东配的难题

生物 2022-04-07 00:03:07

卡罗林斯卡学院 GTPBP5与线粒体核糖体组装复合体中的mt-LSU蛋白和MTERF4:NSUN4相互作用

(一)与GTPBP5::FLAG相互作用的蛋白质的定量质谱分析

在FLAG-IP之后,对表达GTPBP5::FLAG的HEK293T和不表达FLAG蛋白的对照HEK293T的洗脱物进行无标记定量质谱分析(LFQ) (n = 3)

log2(倍数变化)(logFC > 3)和–log10(P值)大于1的蛋白质

3(调整后的P值 卡罗林斯卡学院的研究人员描述了一种参与线粒体核糖体生物发生的GTPase

这项发表在《核酸研究》上的研究揭示了线粒体产生能量的复杂过程的新细节

人类细胞包含两种类型的核糖体,即细胞所谓的蛋白质工厂

一种存在于细胞质中,另一种存在于线粒体中

在线粒体中,线粒体核糖体合成负责氧化磷酸化和能量产生的一小部分蛋白质

它们的失调导致复杂的病理,包括神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病

构建有丝分裂核糖体需要多种蛋白质因子的协同作用 核糖体的合成是一个极其复杂的多步骤过程,包括核糖体核糖核酸的折叠和几十种附属蛋白与正在生长的核糖体的有序结合

这种复杂性解释了为什么这个过程的许多细节没有被完全理解

在细菌中,假设它们与线粒体有共同的进化史,一些GTP结合蛋白已被证明参与核糖体组装

已发现细菌装配因子ObgE的两种人类同源物存在于人类线粒体中,即GTPBP10和GTPBP5

本研究的作者先前已经研究了GTPBP10的功能,揭示了它与有丝分裂核糖体大亚基的组装有关

在目前的研究中,研究人员调查了GTPBP5

使用蛋白质组学和生物化学分析,他们表明GTPBP5在有丝分裂核糖体生产的最后阶段与几个先前表征的装配因子相互作用

该因子的缺失导致线粒体翻译受损,使其功能对细胞代谢至关重要

“了解线粒体生物发生等复杂途径背后的分子基础是一项巨大的挑战

GTPBP5只是这个过程中涉及的众多因素之一,我们才刚刚开始触及表面

作家兼哲学博士米里亚姆·西普罗说

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小组中的学生

卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理学系助理教授乔安娜·罗巴赫说:“我们的研究提供了对丝裂核糖体生物发生的分子机制的深入了解,并将GTPBP5置于氧化磷和其他代谢缺陷患者的候选疾病基因中。”

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