物理科技生物学-PHYICA

微小的气泡我机器人2:用基因沉默纳米胶囊治疗哮喘

纳米技术 2021-09-23 23:59:25

通过康涅狄格大学康涅狄格州[康涅狄格大学图形摘要 学分:DOI:10

1021 / ACSNAN

0C07781类固醇 - 基于吸入器为数百万个哮喘患者提供救生药物,提供救济和简单地呼吸的能力

,吸入器对所有患者不起作用,并且患有疾病的速度导致数百名患者全世界每年都有成千上万的死亡,新的哮喘治疗和策略是需要

uconn研究人员 - 包括文学学院助理化学助理教授Jessica Rouge和农业学院病理学,健康和自然资源史蒂文Szczepanek - 正在合作使用基因沉默的纳米胶囊制定新的哮喘治疗剂,以帮助不受生物治疗的患者

他们的研究在ACS Nano

“”当治疗哮喘时,许多人认为Smal.l分子抗炎药作为去的方式,但有大量的患者患有哮喘患者没有反应皮质类固醇,“胭脂

”“创造了可以抑制哮喘的不同治疗方法对于这群人

“Rouge的研究组,包括共同作者pH

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D.学生SHRADDHA SAWANT和ALYSSA HARTMANN'20 pH

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,设计纳米材料和靶向治疗方法,将基因沉默消息递送给细胞

本文细节设计用于选择性地递送称为dNazyme的核酸纳米胶囊(NaN),以沉默诱使组件免疫应答,称为GATA-3,导致免疫组分的过度表达在所有人中发挥着重要作用ERGIC哮喘攻击

Szczepanek解释有不同类型的哮喘,该技术旨在具体治疗过敏性哮喘,其占成人的约50%的病例和90%的儿童

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-3的治疗已经在临床试验中展示了许可,胭脂说,通过将纳米技术配对序列,他们希望在使用时直接向炎症的源头提供更有效的递送和治疗方法

“纳米材料,我们尝试以一种可以允许我们使用更少的材料来获得更大效果的方式进行治疗,“胭脂表示

它们的系统基于组装成胶束的表面活性剂,类似于微小气泡,并且发生在逐步过程中,导致每个都是AROUND 60纳米的尺寸

“首先,我们合成称为表面活性剂的东西,它很像肥皂,基本上形成纳米级气泡

然后我们改变该气泡的表面化学,因此可以共轭或者连接到DNA

下一步,以及我们实验室的独特是我们使用酶来构建下一个曲线,以附着DNA序列,基本上切割编码GATA-3的mRNA,“Rouge说

然后将纳米皮质表征并检查它们是否可以在体外和RES中切割核酸靶细胞系Ults令人欣赏

“”我们展示了这些基因沉默序列使用我们的配方有效地递送,我们看到他们敲下了感兴趣的基因靶标

这是一个令人兴奋的第一步,“胭脂

胭脂将数据带到了szczepanek,看看他的研究小组,包括合着者和研究生泰勒gavitt'21 pH

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和arlind mara'21 pH

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D,研究呼吸病原体和疾病病理学,将有兴趣合作在下一步的研究中,以了解如何在体内进行技术以及临床相关性

研究了哮喘作为其博士后研究的一部分,并与他的实验室配备了下一个步骤,Szczepanek说CollaboraTion是一种自然的健身

“”我认为这种基因沉默技术是哮喘治疗的奇妙应用

“”研究人员在过敏性哮喘小鼠模型中测试了GATA-3 DNAzym-NaN疗效对房屋粉尘敏感

结果表明,与未处理对照组相比,用氮酸的小鼠的肺部具有较少的炎症损伤

处理也降低了炎症免疫细胞的存在,称为嗜酸性粒细胞,有助于气道阻塞(见侧栏)

“不仅我们看到我们的小鼠模型中的哮喘表型大幅减少,但我们在人类白细胞中测试了Gata-3 dnazyme-Nans并看到纳米颗粒的吸收和int基因的表达的倒闭EREST

这种数据组合使我非常希望纳米粒子的平移潜力为人类健康,“Szczepanek

胭脂指向另一个重要细节:”一般来说,当纳米颗粒时我们的肺部,你可能认为他们可能引起炎症

然而,我们真的很兴奋,在我们使用的剂量下,单独的纳米载波没有引起炎症

“”“我相信我们的独特纳米纽约州寡核苷酸递送领域的巨大希望,“Sawant

”“我很高兴成为这项协作研究的一部分,因为它标志着NaN的开头是在体内纳米载体中有效的

“Rouge说下一步是希望获得NIH的资金来继续重温H:“我们想弄清楚,这些纳米胶囊在哪里?我们需要做一个生物分布研究和其他逻辑的下一步,如药代动力学,并确定这些治疗剂持续在生物体中的时间

”“研究人员最近授予纳米胶囊制剂的专利,他们希望将其商业化

szczepanek解释了团队的设想,最终,该技术可以通过吸入器向患者送到患者,如目前的哮喘药物,具体而言在完全制定的情况下,它可以靶向有源炎症或作为预防性措施

胭脂补充说,这项技术具有可定制的可能性

“”主要主题是不同的人对属的疾病进行不同的反应l所以有个性化药物的潜力

我们正在朝着范式转变来展望,因为如果您在特定基因的强度或过表达方面知道某人的遗传,或者如果它上调,我们可以将其治疗或至少抑制其

“是什么导致哮喘发作?Szczepanek解释说,当免疫系统变得敏感到环境中无处不在的东西和通常无害的东西时,就会产生过敏性哮喘,如房屋尘螨

“致敏将我们的T细胞的存储器组分推入所谓的Th2表型

T细胞是我们自适应免疫系统的一部分,即”记住“之前暴露于我们必须安装的刺激免疫反应对

通常这些是细菌和viruses,这是一件好事,因为我们想要记住流感等病原体,例如

,但是当你在一直空气中的灰尘中安装免疫反应时,这并不好,因为它可以导致一些非常严重的副作用

“结果和严重程度因人的人而异,Szczepanek说

”“我们看到由更多免疫细胞产生进入空气的气道的炎症空间,并且将使气道更小

那些细胞激活气道中的狗丝细胞,这是产生粘液的细胞,当你超级激活这些roblet细胞时,你会得到粘液进入航空公司这已经发炎,因此收缩

这造成了越来越多的问题和减少在哮喘发作期间哮喘呼吸的能力

然后,你也得到支气管细胞,当围绕肺部的支气管的平滑肌层

重要的公共卫生问题,因为大部分人口易于发展哮喘

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