索尔克研究所 左起:贾斯汀·王、阿兰·萨加蒂连和默里克·埃里克森
学分:索尔克学院 索尔克和斯克里普斯研究所的科学家，以及制药公司伦德贝克的合作者，发现了两种可以调节小鼠体内健康脂肪水平的基因，称为FAHFAs
研究小组发现，这两种基因的缺失会导致有益的脂肪酸水平高于正常水平，而用实验药物阻断基因的活性也会提高脂肪酸水平
因为FAHFAs可以减少炎症并增加胰岛素敏感性，对其调节基因活性的更好理解可能最终导致糖尿病和炎症患者的治疗
“这项研究是回答关于FAHFAs的重要问题的一个非常好的起点，”艾伦·萨加蒂里安说，他是索尔克的克莱顿基金会肽生物学实验室的教授，也是这篇发表在2020年5月1日《生物化学杂志》上的新论文的相应作者
“以这种方式瞄准它们可能对治疗代谢和炎症疾病有重要意义
" 2014年，萨尼亚和他的合作者在研究一种对糖尿病有意想不到的抵抗力的肥胖小鼠时发现了脂肪酸脂肪酸酯
他们发现，老鼠的脂肪含量比平时多16倍
研究人员继续表明，糖尿病前期患者的脂肪和血液中的脂肪酸水平低于平均水平
总之，研究结果表明，高水平的脂肪酸可能有益于健康
进一步的研究还发现了脂肪酸合成酶和减少体内炎症之间的联系
虽然许多类型的脂肪是通过食物摄入的，但脂肪酸是由身体自然产生的，因此改变它们的水平更加困难
但在2016年，萨加泰伦的团队和斯克里普斯研究所的本杰明·克拉瓦特一起报告说，AIG1和ADTRP这两种蛋白质似乎改变了分离细胞中FAHFAs的水平
在这项新的工作中，萨格泰伦和克拉瓦特的实验室，以及斯克里普斯的赛兹实验室和伦德贝克的工业合作伙伴，合作进一步研究AIG1和ADTRP如何调节活体动物的FAHFAs
研究人员发现，当小鼠同时缺乏AIG1和ADTRP时，其脂肪组织中FAHFAs的水平比正常小鼠高9倍。
实验证实FAHFAs增加是因为AIG1和ADTRP不像通常那样分解有益脂肪
然而，没有其他类型的脂肪受到影响
“这告诉我们，这些蛋白质对这种生物化学活动非常非常特异，”索尔克博士后研究员、这篇新论文的第一作者梅里奇·厄尔图茨说
研究人员随后与伦德贝克的研究人员一起测试了一个化合物库，寻找能够阻断AIG1和ADTRP活性的分子
他们发现了一种叫做ABD-110207的药物，并测试了它对小鼠的效果
“在此之前，我们只通过给小鼠喂食法发脂肪酸来研究法发脂肪酸的治疗潜力，”埃里克森说
“这不是一个非常自然的情况，但我们没有任何其他方法来改变水平，直到我们产生了缺乏法发酸降解酶的小鼠，并发现了ABD-110207
" 这种类似药物的小分子成功地提高了脂肪酸水平，模拟了缺乏这两种蛋白质的小鼠的结果
在缺乏这种蛋白质的小鼠中，与直接食用法发脂肪酸的小鼠相比，没有观察到代谢益处
研究人员说，这并不奇怪，因为摄入的脂肪与身体自然生成的脂肪处理方式不同
该小组下一步希望研究更多关于FAHFAs在体内的作用以及它们的水平是如何正常调节的
“这不仅在研究和治疗糖尿病和炎症方面有意义，而且在研究和治疗心血管疾病甚至神经退行性疾病方面也有意义，而FAHFAs可能在这些疾病中发挥作用，”萨尼亚说
弗雷德里克·保尔森主席
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