海因里希·海涅杜塞尔多夫大学 人工制造的糖模拟物(绿色)附着在病毒的结合位点,病毒通常用它附着在细胞表面的糖(蓝色)上
信用:L
哈特曼,男
Schelhaas 病毒是人类一生经历的一部分
它们导致许多不同的疾病,目前的冠状病毒大流行只是一个例子
虽然疫苗确实能有效防止病毒感染,但疫苗只能用于特定数量的病毒
这就是为什么需要找到能够预防或治疗病毒感染的抗病毒药物
一个成功的策略是使用特殊分子来阻断病毒蛋白质,否则这些蛋白质会帮助病毒附着在宿主细胞上
一旦病毒附着在细胞表面,它可以用自己的基因组感染细胞,并为自己的用途重新编程细胞
然而,随着时间的推移,许多抗病毒药物会失去作用,因为病毒变异非常快,因此通常会适应所使用的药物/抗病毒药物
由HHU教授领导的研究小组
医生
劳拉·哈特曼来自高分子化学研究所和明斯特教授
医生
细胞病毒学研究所的马里奥·舍尔哈斯与教授合作
医生
美国北卡罗莱纳州戴维森学院的尼科尔·斯奈德采用了抑制病毒和细胞最初接触的方法,以便在感染开始时阻止它
病毒经常使用特殊的蛋白质来结合细胞表面的糖分子
其中,这些糖包括长链糖胺聚糖,它带有很强的负电荷
其中一种是硫酸乙酰肝素
研究人员已经知道,如果从外部添加,可以减少病毒感染
然而,天然多糖可能有副作用,这归因于其自身在生物体中的生物功能或杂质
研究小组现在利用了这些措施的好处,但取消了它们的缺点
这个想法是利用人工制造的分子,以一种受控的方式,即在HHU开发的所谓的“糖模拟物”
它们由一个长的合成支架组成,支架的侧链上附着有小的糖分子
在杜塞尔多夫,含有多达10个侧链糖的短链(称为“低聚物”)和含有多达80个糖的长链(称为“糖聚合物”)都已经产生
为了模拟天然糖胺聚糖的高电荷状态,化学家将硫酸基团偶联到糖上
教授
舍尔哈斯随后在明斯特大学医院用细胞培养物测试了这些不同长度的“糖果棒”的抗病毒特性
最初,他的团队使用它们对抗人类乳头瘤病毒,这种病毒会引发宫颈癌等疾病
他们发现短链和长链合成分子都有抗病毒作用,但它们的作用方式不同
正如所料,更有效的长链分子阻止了病毒附着在细胞上
相比之下,短链分子在附着于细胞后表现出抗病毒活性,这使得人们认为这些分子在生物体中的活性更长
这是什么教授
舍尔哈斯不得不说:“很可能长链分子占据了病毒与细胞的结合位点,从而阻断了这些位点
短链分子显然不会阻断这些位点
下一步是测试我们的假设,即这些分子阻止了病毒颗粒中蛋白质的重新分布,因此病毒不能感染细胞
" 在动物模型中也证实了乳头瘤病毒的有效性
这些化合物还对其他四种病毒具有活性,包括可导致唇疱疹和脑炎的疱疹病毒,以及可导致流感的流感病毒
教授
哈特曼解释说:“糖模拟物是很有前途的化合物分子,有可能用于对抗大量不同的病毒
接下来要做的是检查糖模拟物的精确工作方式,以及如何进一步优化它们
" 教授
舍尔哈斯补充道:“进一步的研究将集中在病毒适应这种新型化合物的速度上
特别是短链分子,我们希望病毒会发现更难发起反击
"
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