物理科技生物学-PHYICA

蜘蛛丝可以稳定抑癌蛋白

化学 2022-12-14 00:02:05

卡罗林斯卡学院 信用:Unsplash/CC0公共领域 p53蛋白保护我们的细胞免于癌症,并且是癌症治疗的有趣目标

然而,问题是它在细胞内会迅速分解

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员现在发现了一种不寻常的方法来稳定蛋白质,并使其更有效

通过将蜘蛛丝蛋白添加到p53中,他们表明有可能创造出一种更稳定且能够杀死癌细胞的蛋白质

这项研究发表在《结构》杂志上

p53在身体的抗癌防御中起着关键作用,部分是通过发现和预防可能导致癌症的基因突变

如果一个细胞缺乏功能性p53,它很快就会变成癌细胞,开始不受控制地分裂

因此,世界各地的研究人员正试图开发以p53为靶点的癌症治疗方法

卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学部门的研究人员、该研究的最后一位作者迈克尔·兰德勒说:“问题是细胞只产生少量的p53,然后很快将其分解,因为它是一种非常大而无序的蛋白质。”

“我们受到大自然如何创造稳定蛋白质的启发,使用蜘蛛丝蛋白来稳定p53

蜘蛛丝由高度稳定的蛋白质长链组成,是自然界最强的聚合物之一

" 在与堪萨斯大学生物科学和营养系的Jan Johansson和Anna Rising等人的合作项目中,他们在研究中使用了蜘蛛丝,研究人员将一小段合成蜘蛛丝蛋白附着在人类p53蛋白上

当他们将它引入细胞时,他们发现细胞开始大量生产它

这种新蛋白质也被证明比普通的p53更稳定,能够杀死癌细胞

使用电子显微镜、计算机模拟和质谱,他们能够表明这种现象的可能原因是蜘蛛丝部分设法为p53的无序部分提供结构

研究人员现在计划详细研究这种蛋白质的结构,以及它的不同部分如何相互作用来预防癌症

他们还希望发现细胞如何受到新的强效p53蛋白的影响,以及它们对其蜘蛛丝成分的耐受程度

“在细胞中创造一种更稳定的p53变体是一种很有前途的癌症治疗方法,现在我们有了一种值得探索的工具,”合著者、卡罗林斯卡学院高级教授大卫·莱恩爵士说

“我们最终希望开发一种基于mRNA的癌症疫苗,但在此之前,我们需要知道蛋白质在细胞中是如何处理的,以及大量的蛋白质是否会有毒性

" 大卫·莱恩爵士是20世纪70年代后期p53蛋白的发现者之一

p53被称为基因组的守护者,因为它可以阻止DNA损伤的细胞转化为癌细胞

在大约一半的癌症肿瘤中发现了p53基因的突变,这使其成为癌症中最常见的遗传变化

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