作者:威利 信用:Angewandte Chemie 自20世纪70年代以来，顺铂一直用于治疗癌症
从那以后，许多其他含铂的细胞抑制药物被开发出来，如三铂，一种含有三个配体桥连铂原子的高电荷复合物
与顺铂不同，这种药物也直接抑制转移
《Angewandte Chemie》杂志上的一个研究小组报告说，这种现象的原因似乎是硫酸乙酰肝素糖成分的几何结构的调节，硫酸乙酰肝素是细胞外基质的重要成分
硫酸乙酰肝素是一种糖胺聚糖，是一串环状糖分子
它参与许多调节过程，以及肿瘤的生长和转移
为了使肿瘤生长并形成转移，细胞外基质必须在特定的位置被分解以允许细胞迁移
乙酰肝素酶对硫酸乙酰肝素的裂解和某些与硫酸乙酰肝素结合的生长因子的释放在这一过程中起着重要作用
为了阐明硫酸乙酰肝素与三聚氰胺的相互作用，由阿尼尔·K
苏珊·戈尔
伯纳斯-普莱斯和尼古拉斯
格里菲斯大学(澳大利亚布里斯班)和弗吉尼亚联邦大学及梅西癌症中心(美国弗吉尼亚州里士满
S
)，用磺达肝癸钠(FPX)，一种由五个糖单位组成的分子，作为硫酸乙酰肝素的模型
计算机计算和实验数据的结合表明三聚氰胺改变了硫酸乙酰肝素(一种硫酸化的糖醛酸)的特定糖成分的几何结构
伊杜糖醛酸的六元环可以采用两种不同的空间构象:椅式或扭舟式
在自由FPX，椅子和转体船的比例是35:65
在三个平面的情况下，这将转换到75:25
在现在优选的椅子形式中，有一个口袋，铂药物非常适合放入其中，使其能够牢固地结合
在实际的硫酸乙酰肝素中，三层膜的强结合的结果是有效地阻止其被乙酰肝素酶裂解
合成细胞外基质中的肿瘤细胞系用作三阴性乳腺癌的模型，三阴性乳腺癌是一种特别难以治疗的侵袭性癌症
肝素酶治疗在模型中启动了显著的细胞迁移
之前用三铂治疗显著减少了细胞迁移——这是顺铂没有的效果
该团队还能够在小鼠试验中证实三铂的抗转移活性
因此，三肽展示了双重活性
除了由它对脱氧核糖核酸的作用引起的细胞毒性作用外，它还具有因干扰硫酸乙酰肝素的功能而引起的抗转移作用
这为抗转移铂配合物的设计开辟了新的可能性
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
