作者:威利 信用:威利 胆碱乙酰转移酶(ChAT)催化神经递质乙酰胆碱的合成，可能是药物的靶分子
瑞典的一个研究小组现在已经确定了芳基乙烯基吡啶鎓(AVP)的作用机制，这是一种已知的聊天抑制剂
正如他们在《Angewandte Chemie》杂志上报道的那样，ChAT通过将辅酶A (CoA)连接到AVP来制造实际的试剂
乙酰胆碱通过突触传递神经冲动，还有其他一些东西
从胆碱和乙酰辅酶A (AcCoA)产生乙酰胆碱的ChAT的量或活性的变化已经在多种疾病中观察到，例如阿尔茨海默病、精神分裂症、神经和肌肉之间信号传导的先天性中断和慢性病毒感染
此外，抑制ChAT可作为有机磷神经毒素中毒的有效治疗方法
迄今为止，还没有合适的ChAT抑制剂
芳基乙烯基吡啶鎓化合物在体外是很好的抑制剂，但是它们的药理学特征被证明是不一致的
瑞典国防研究机构和乌默大学(瑞典)的一个团队由弗雷德里克·埃克斯特罗姆领导，他们现在已经能够阐明反式维甲酸的抑制机制，并提供见解，可作为开发具有更好效果和生物活性的胆碱酯酶抑制剂的基础
研究人员能够证明，实际的生物活性剂并不是血管活性肽本身，而是它们与辅酶a形成的加合物
这两个组件的连接是由ChAT本身实现的
这种酶从外源前体(AVP)和内源共底物(辅酶a)开始构建自己的抑制剂
这个反应是一个不寻常的水热反应，它在辅酶a的巯基和AVP的乙烯基之间形成一个键
ChAT中的结合域和催化域形成了一条穿过酶的狭窄“隧道”
在有辅酶a和AVP存在的情况下，对人ChAT的x射线晶体学研究表明，抑制加合物深深地嵌入在这个隧道中
胆碱结合位点附近与疏水口袋的相互作用对ChAT抑制剂的强度有显著影响
研究人员希望他们的发现将允许开发新的ChAT抑制剂，提高活性强度和持续时间
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