艾伯塔大学医学和牙科学院 (上图)病毒聚合酶(蓝色椭圆形)将remdesivir(红色)掺入模板中尿苷对面的RNA引物链(绿色气泡)(黄色/透明气泡)
remdesivir和氨基酸S861之间的冲突阻止了聚合酶的运动，这抑制了其结合下一个核苷三磷酸(N)的能力
(底部)抑制作用不完全，残留在引物链中，后来用作模板(现在为绿色)
在这里，remdesivir与A558冲突，这减少了尿苷三磷酸的结合
V557L是聚合酶中的一种突变，可以部分中和这种效应，并与低水平的耐药性有关
荣誉:马蒂亚斯·格特 根据今天发表在《生物化学杂志》上的发现，阿尔伯塔大学的研究人员发现了抗病毒药物remdesivir抗SARS-CoV-2的第二种新的作用机制
该研究小组先前在试管中演示了瑞得西韦如何抑制新冠肺炎病毒的聚合酶或复制机制
医学和牙科学院医学微生物学和免疫学主席马提亚斯·格特将聚合酶比作病毒的引擎
他说，研究小组确定的第一种机制就像把柴油燃料放入需要普通汽油的发动机中
“你可以想象，如果你给它越来越多的柴油，你会越来越慢，”他说
戈特说，新确定的机制更像是一个路障，“所以如果你想在错误的燃料和糟糕的路况下从甲到乙，你要么永远到不了乙，要么就迟到了。”
“Remdesivir阻止或严重延迟病毒的复制，从而减少传播和扩散
" 对照COVID-19的基准药物 戈特说，抗病毒药物有一种以上的作用机制并不常见
他的团队发现的第一个机制影响了被称为“引物链”的核糖核酸，或者病毒感染细胞时病毒基因组的第一个拷贝
第二种机制影响“模板链”，随着病毒的传播，模板链会反复出现
remdesivir在COVID-19患者中的临床试验正在世界各地进行，包括一项由美国
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美国国立卫生研究院报告的初步结果显示，接受治疗的患者的平均恢复时间缩短至11天，而安慰剂组为15天
格特说，了解瑞得西韦的工作原理很重要，因为它是目前唯一一种被批准作为新冠肺炎疗法在包括加拿大和美国在内的几个国家有条件和/或紧急使用的直接作用抗病毒药物
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“这意味着remdesivir是一个基准，我们需要非常详细地了解它，以便在它的基础上发展，并在未来改进治疗方法，”格莱特说
人体试验和实验室研究的后续步骤 哥德说，尽管remdesvir在实验室测试和细胞培养中看起来很有前途，但他渴望看到更多的人类临床试验结果，特别是remdesvir如何影响患者体内的“病毒载量”或病毒量
“一个人一开始病毒载量是低还是高，有区别吗？我们还不知道，”他指出
他说，实验室结果可能不同于人体试验，因为人体内可能存在药物达不到的病毒库
SARS-CoV-2也可能对这种药物产生耐药性，尽管他认为这很难实现，因为我们已经知道了雷德西韦如何与其他冠状病毒相互作用
他说:“我们需要这些数据来帮助我们更好地理解哪些患者将从瑞莫司韦中获益。”
哥德的实验室将继续努力了解更多关于remdesivir和其他聚合酶抑制剂如何对抗SARS-CoV-2，以帮助药物发现和开发
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