Fig
1:氯胺酮和(2 R，6 R)-HNK的急性局部和全身给药减少突触前谷氨酸释放
在异氟醚麻醉小鼠的背下皮层、腹下皮层或前额叶皮层局部应用氯胺酮或(2 R，6 R)-HNK (100 M)后，KCl诱发的谷氨酸释放减少
使用单因素方差分析评估统计显著性，然后使用费希尔最小二乘法
背下丘N =每组7只动物；F (2，18) = 10
44，p = 0
001;腹侧下丘N = 6车辆；N = 5氯胺酮；N = 6 (2 R，6 R)-HNK处理的小鼠；F = (2，13) = 5
15，p = 0
022;PFC N = 6车辆；N = 6氯胺酮；N = 5 (2 R，6 R)-HNK处理的动物；F (2，14) = 11
41，p = 0
001
*p 麻醉剂氯胺酮可以帮助重度抑郁症患者的发现，给这种疾病带来了新的治疗选择的希望
瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经发现了这种药物如何发挥抗抑郁作用的新的机理见解
该发现已经发表在《分子精神病学》杂志上
根据世界卫生组织的数据，抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因，该疾病每年影响超过3.6亿人
遭受痛苦的风险受到遗传和环境因素的影响
最常用的抗抑郁药，如SSRIs，通过大脑中单胺类影响神经信号
然而，这些药物可能需要很长时间才能起作用，超过30%的患者根本得不到缓解
因此，对具有更快作用和更广泛效果的新型抗抑郁药物的需求相当大
一个重要的突破是麻醉剂氯胺酮，它已经以鼻喷雾剂的形式注册了几年，用于治疗顽固性抑郁症
与传统的抗抑郁药不同，氯胺酮通过谷氨酸系统影响神经信号，但抗抑郁效果是如何介导的尚不清楚
当药物有效果时，它能很快缓解抑郁症状和自杀念头
然而，氯胺酮会导致不必要的副作用，如幻觉和妄想，并且可能有滥用的风险，因此需要替代药物
研究人员希望更好地了解氯胺酮是如何起作用的，以便找到具有同样快速效果但没有副作用的物质
在一项新的研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员进一步研究了氯胺酮抗抑郁作用的分子机制
通过对细胞和小鼠的实验，研究人员能够证明氯胺酮降低了所谓的突触前活动和神经递质谷氨酸的持续释放
卡罗林斯卡学院临床神经科学系教授、该研究的最后一位作者Per Svenningsson说:“谷氨酸释放增加与压力、抑郁和其他情绪障碍有关，因此谷氨酸水平降低可能解释了氯胺酮的一些影响。”
当神经信号被传递时，从一个神经元到下一个神经元的传递通过突触发生，突触是两个神经元相遇的一个小间隙
研究人员能够看到氯胺酮直接刺激位于突触后的AMPA受体，即神经细胞接收信号的部分，这导致抑制突触前谷氨酸释放的神经递质腺苷的释放增加
研究人员可以通过抑制突触前腺苷A1受体来抵消氯胺酮的作用
“这表明氯胺酮的抗抑郁作用可以通过反馈机制来调节
这是新的知识，可以解释氯胺酮的一些快速影响，”佩尔·斯温宁松说 同一个研究小组与洛克菲勒大学合作，最近也报道了抑郁症的发病机制
该发现也发表在《分子精神病学》杂志上，显示了p11分子如何通过影响位于脑腔表面的细胞、室管膜细胞和脑脊液的流动而在抑郁症的发病中发挥重要作用
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