本工作中测试的新型冠状病毒Mpro分子样本
信用:作者/ PNAS，2021 在开发疫苗方面已经取得了很大进展，这些疫苗旨在引发人类对导致新冠肺炎病毒的新型冠状病毒病毒的免疫力
此外，贝勒医学院的研究人员参与了抗病毒药物的开发，以治疗受感染的个体
不幸的是，传统药物开发往往涉及一个缓慢而昂贵的过程，不适合这一全球流行病的公共卫生需求
贝勒大学的研究人员转向一种创新、更快、更具成本效益的药物发现技术，以筛选数十亿种化合物，用于潜在的病毒治疗
通过这样做，他们能够识别病毒繁殖所需的病毒蛋白抑制剂，特别是新型冠状病毒病毒
这种病毒蛋白叫做Mpro
什么是Mpro，为什么要把它作为冠状病毒的药物靶点？ “像新型冠状病毒这样的病毒必须在人体细胞内自我繁殖，所以如果你能找到阻止这一过程关键部分的分子，那么你就能阻止病毒的繁殖，”博士说
达米安·杨，药理学和化学生物学助理教授，贝勒大学药物发现中心副主任，本文合著者
杨和他的同事们用来筛选化合物的方法并不完全是新的，而且主要用于治疗不同类型的癌症
据报道，这是第一次在新型冠状病毒有效实施
这个筛选过程有什么独特之处？ 发现药物更常用的方法是高通量筛选，即在单个试管中最多筛选一百万种化合物
但是在这种情况下，研究人员使用了一种叫做“脱氧核糖核酸编码化学技术”的方法，使他们能够在一个试管中用一种关键的新型冠状病毒蛋白筛选出40亿个脱氧核糖核酸编码的分子，以找到一种可以改变该蛋白行为的分子
“这个过程使我们能够以比传统过程快得多的速度测试超过1000倍的化合物
我们将其应用于寻找攻击病毒蛋白Mpro的分子，”杨说
你是如何筛选Mpro抑制剂的？ Mpro是新型冠状病毒主要蛋白酶，冠状病毒生命周期的关键组成部分，是独立于当前疫苗策略的治疗靶点
“通过用小分子阻断Mpro，我们正在阻断新型冠状病毒在细胞中的复制
这些研究非常令人鼓舞，表明这一过程可以在未来用于新出现的病毒，包括其他冠状病毒。”
斯里尼瓦斯·查马克里是贝勒大学病理学和免疫学讲师，也是这篇论文的第一作者
“脱氧核糖核酸编码化学技术过程包括同时筛选数十亿个分子，其中每个药物样分子都标有脱氧核糖核酸条形码，”博士说
马丁·马祖克，病理学和免疫学教授兼主席，贝勒大学药物发现中心主任，合著者
“粘附在蛋白质上的分子(在本例中是新型冠状病毒·姆普罗)是通过对其附着的DNA条形码进行测序来识别的
这是一个快速的药物发现屏幕，我们的研究证明了寻找独特分子的巨大潜力，这些分子可以抑制病毒，并有助于这场和未来的大流行
" 进一步测试该抑制剂抗Mpro的下一步将涉及动物模型和其他实验室安全测试，然后才能开始人体试验。
面对病毒突变，为什么这项研究很重要？ “除了使用疫苗之外，我们还需要为新冠肺炎找到一种有效的治疗方法，”Dr
Timothy Palzkill，药理学和化学生物学教授兼主席，合著者
“我们在新型冠状病毒观察到的带有突变的变异体的迅速增加向我们表明，需要能够以更快、更有效的方式进行这些类型的筛查
" “我们非常高兴向公众发布我们的研究成果
我们相信这将有助于世界各地的科学界和那些致力于寻找小分子药物来对抗新型冠状病毒的团体。”
“在这么多人遭受痛苦的时候，来自不同专业的多人聚集在贝勒大学药物发现中心支持这项工作
"
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