经历细胞分裂的角质细胞，被衰老的角质细胞包围
细胞及其细胞核的整体大小是衰老的典型特征，在肿瘤抑制中起着重要作用
信用:安娜朱利亚·乔西亚/CRG 今天发表在《细胞报告》上的一项研究揭示了支持人体天然防御皮肤癌发展的分子机制的重要见解
这些发现为在细胞水平上研究皮肤癌的行为提供了新的线索，为治疗这种疾病的潜在新治疗靶点铺平了道路
该研究的第一作者、CRG大学博士后研究员罗萨里奥·阿沃利奥(Rosario Avolio)在提交研究报告时表示:“我们发现，CSDE1蛋白协调了一系列复杂的事件，这些事件使皮肤细胞衰老，在不导致死亡的情况下显著减缓了它们的功能。”
“由此产生的细胞起到了防癌防火墙的作用，抑制了肿瘤的形成
" 由CRG基因调控中心的法马体·格鲍尔领导的研究人员通过收集小鼠的角质细胞进行了这项研究，角质细胞是表皮中最丰富的皮肤细胞类型
角质细胞可导致各种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的两种形式
该小组实验性地引入了驱动癌症形成的基因，从而诱导细胞进入衰老状态
他们发现，当CSDE1的水平耗尽时，细胞不能经历衰老并永生，这是癌症发展的必要步骤
进一步的实验显示，当CSDE1缺失的细胞被植入小鼠皮下时，它们开始形成恶性肿瘤
作者发现这很惊人，因为每只接受治疗的小鼠在15到20天内都会发生鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性
研究人员发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制
CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久生长停滞状态
CSDE1还会阻止YBX1的合成，ybx 1是一种以前已知的促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质
根据作者的说法，这项研究的发现令人惊讶，因为以前CSDE1与驱动癌症的形成有关，而不是抑制癌症
由Dr
格鲍尔发现CSDE1促进黑色素瘤转移的形成，黑色素瘤是一种不太常见但最具侵袭性的皮肤癌
其他研究表明，在许多类型的癌症中，CSDE1与肿瘤增殖有关
“CSDE1非常像”博士
杰基尔先生和
蛋白质的海德
它具有不可预测的双重性质，取决于它在什么类型的细胞和组织中被发现
格鲍尔，CRG基因调控、干细胞和癌症研究项目的代理联合协调人，该研究的资深作者
“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，而在另一些情况下会抑制癌症
探索这一问题的根源将对发现新的、更个性化的癌症治疗方法具有重要意义
" CSDE1是一种核糖核酸结合蛋白，一种监控核糖核酸的蛋白，通常一制造出来就有可能显著改变其功能
一种可能的理论解释了为什么CSDE1的行为不同，那就是正常的皮肤细胞或肿瘤都有稍微不同的蛋白质变体，它们以不同的方式影响更广泛的分子机制
该研究是为数不多的研究RNA结合蛋白在建立细胞衰老中的作用的研究之一，这是癌症研究的一个重要新领域
“长期以来，人们认为核糖核酸结合蛋白是细胞用于日常管理的通用分子，它们在治疗上不能被靶向
越来越清楚的是，这不是真的，这个新兴领域对于理解人类疾病至关重要
格鲍尔
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