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加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(JCCC)的科学家领导的研究为胰腺癌细胞中的分子“串扰”提供了新的见解，确定了可能为已经在几种癌症中研究的治疗药物提供靶点的弱点
这项跨学科的研究由JCCC的一个研究小组领导
癌细胞代谢专家凯厄斯·拉杜和博士
蒂莫西·多纳休，胰腺癌外科医生，胰腺癌生物学专家
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学系教授、资深作者凯厄斯·拉杜(·拉杜，医学博士)说:“胰腺导管腺癌对目前的疗法有很高的耐药性，预计将在十年内成为美国第二大癌症相关死亡原因。”
“这项研究的结果增加了我们对这些肿瘤内炎症微环境的了解，并提出了针对性的药理学策略，可通过目前的治疗手段利用胰腺癌的这一标志性特征
" 这项临床前研究使用了来自患者的肿瘤细胞和源自细胞系的异种移植肿瘤，发表在1月20日的《细胞报告》上
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它以STING驱动的I型干扰素为中心，I型干扰素是一种免疫系统信号分子，在实验室研究中会损害癌细胞增殖，但在临床实践中往往会产生相反的效果，肿瘤细胞会适应它们，并经常对放射、化疗和免疫检查点阻断治疗产生耐药性
干扰素在免疫细胞和其他细胞中产生，包括某些类型的癌细胞
“我们确定PDAC肿瘤的一个亚组表现出一种内在的干扰素反应，这种反应还没有被标准的细胞培养条件所模拟
使用几种先进的技术，我们发现干扰素信号导致肿瘤细胞依赖特定的信号通路生存
然而，如果我们抑制一种叫做ATR的蛋白质，这种蛋白质在这种信号通路中起着重要作用，我们可能会对癌细胞的DNA造成灾难性的损伤，并诱导程序性细胞死亡，”Dr
拉杜的实验室和这篇文章的共同第一作者是分子和医学药理学助理教授图克·勒和加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院外科住院医师阿曼达·丹
结果表明，抑制ATR的新小分子药物正在研究中，用于治疗包括PDAC在内的几种癌症，可以与干扰素“扩增”联合使用，以阻止肿瘤细胞的逃逸能力
研究人员定义了一系列导致细胞内事件级联的分子相互作用
通过对几个基因的影响，干扰素改变了支持癌细胞DNA基础的代谢过程，减少了DNA生存所需的生化构件的供应
为了弥补这一点，癌细胞依赖于一种信号途径——复制应激反应信号途径，这种途径可以使受威胁的DNA存活下来，主要是通过ATR的影响
博士；医生
多纳休说，根据研究结果，一种潜在的干预措施值得进一步探索，即激活另一种信号通路的疗法，称为STING
他说:“STING激活在PDAC细胞中诱导干扰素信号并触发ATR激活。”
“这种策略将增强干扰素信号传导引起的攻击，同时通过用ATR抑制药物关闭侧支途径来防止其逃逸
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