“杵状指”是囊性纤维化的典型特征,尽管在许多患者中并不存在
信用:杰里尼克,男
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/维基百科 南卡罗来纳大学(MUSC)的一个研究小组由卡罗尔·费加利-博斯特威克博士领导
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,在《临床研究杂志(JCI)洞察》上报道,E4肽通过激活所有器官系统共有的抗纤维化途径,逆转人类和小鼠组织中的纤维化或瘢痕形成
该团队的发现意义重大,因为他们认为这种肽可以有效逆转多器官系统的纤维化
纤维化与多种疾病有关,包括心脏病、肺纤维化、肝硬化和慢性肾病
这篇文章的资深作者费加利-博斯特威克在匹兹堡大学工作时,将E4肽确定为一种有效的抗纤维化药物,然后在2013年加入MUSC,担任SmartState和Kitty Trask Holt的硬皮病研究捐赠主席
然而,它逆转纤维化的机制仍不完全清楚
《JCI洞察》文章的两位主要作者
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,和渡边桥本智哉,M
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博士
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这两位都是费加利-博斯特威克MUSC实验室的成员,他们完成了小川哲也·西本博士开始的工作
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MUSC的一名博士后,在2016年突发短暂疾病后去世,他试图揭示这一机制
“大约十年前,我们鉴定了这种肽,并描述了它在不同组织中的抗纤维化活性,”费加利-博斯特威克解释说
“我们目前的工作解释了这种肽是如何发挥抗纤维化作用的,以及是什么让它如此有效
" 所有器官系统都有一条通向终末期纤维化的共同道路:胶原蛋白和类似蛋白质的过度产生和沉积
胶原蛋白是身体的结缔组织,为我们的器官提供物理支架
然而,过多的胶原蛋白会导致器官收缩、硬化并停止正常功能
晚期纤维化患者几乎没有治疗选择,许多患者需要器官移植
E4肽来源于胶原蛋白的片段
然而,当母体蛋白被切割时,产生的片段可以有几种不同的作用,包括阻止纤维化
为了更全面地了解E4如何逆转纤维化,MUSC团队进行了研究,以确定它如何与体内其他蛋白质相互作用
E4对参与尿激酶途径的蛋白质有影响,已知尿激酶途径抑制纤维化
该途径的功能是最终激活分解多余胶原蛋白的酶
该途径也阻止纤维化胶原的进一步产生
该团队利用从人类肺部收集的细胞进行研究
团队成员还从肺纤维化患者捐赠的纤维化肺中构建组织核心
健康的肺通常是捐赠的,所以组织核心也是用它们构建的,然后诱导纤维化
这些组织核心提供了一个比细胞更适合人类疾病的模型
E4甚至能够逆转纤维化末期的肺纤维化
结果随后在患有肺纤维化的小鼠中重现,显示E4在培养皿和活体系统中具有相同的功能,在两种情况下都激活了尿激酶途径
“已经表明,当被激活时,尿激酶途径可以有效地逆转不同器官的纤维化,”费加利-博斯特威克说
“我们找到了用肽激活它的方法
" MUSC的研究将E4肽与这种已知的抗纤维化途径联系起来,为纤维化患者提供了一种可能的临床解决方案
“肽的知识产权已经获得许可,有一家公司正在开发它,”菲加利-博斯特威克说
该公司,iBio公司
(德克萨斯州布莱恩)目前正在进行该肽的临床前测试,并准备进行1期安全性试验
“现在我们知道了这种肽的工作原理,我们有信心它将有益于不同器官的纤维化,”菲加利-博斯特威克说
在测试E4的实验模型中没有看到负面的副作用
她解释说:“这种肽来源于人体内的一种天然分子,所以我们预计它不会有副作用。”
令人惊讶的是,E4通过与一种名为烯醇酶的细胞膜蛋白结合来激活尿激酶途径,烯醇酶参与糖的分解
进一步的研究将使该团队研究不同的结合配偶体,E4可以通过其预防和逆转纤维化的额外机制,以及E4肽的理想长度
菲加利-博斯特威克认为,正是像这样细致的基础研究导致了临床突破
“重要的是要认识到基础研究在确定可能的疗法方面的力量,然后由公司开发出来,为患者提供转化解决方案
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