利用捐赠给梅奥诊所神经退行性疾病脑库的样本，以及小鼠模型、生物化学、共聚焦显微镜和计算机模拟，研究人员表明，小胶质细胞上的一种受体，称为TREM2，可以清除在ALS患者大脑中积累的蛋白质
使用生物反应器创建的图像
信用:梅奥诊所 在临床前研究中，梅奥诊所的科学家和合作者已经确定了大脑“清洁剂”清除大脑中有问题的蛋白质时所使用的分子机制
这项发表在《自然神经科学》上的研究表明，清洁工——大脑中被称为小胶质细胞的常驻免疫细胞——在卢·格赫里希氏病(又称肌萎缩侧索硬化症)的小鼠模型中发挥着保护作用
该研究可能为该疾病提供潜在的治疗靶点
神经元的丧失是阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的特征
在阿尔茨海默氏症中，丢失的神经元处理记忆提取，而在肌萎缩侧索硬化症中，受损的是管理运动的神经元
在被诊断患有这两种疾病的人的大脑中，病理学家可以看到特定蛋白质的积累:阿尔茨海默病患者的β淀粉样蛋白和tau蛋白，以及ALS患者的一种叫做TAR-DNA结合蛋白43 kDa (TDP-43)的蛋白质
小胶质细胞是负责清理大脑碎片的细胞，它们有一种独特的受体叫做TREM2
当这种受体发生突变时，证据表明患阿尔茨海默病的风险增加，理论是小胶质细胞不能有效地清理大脑
但是TREM2和ALS的证据到目前为止还很薄弱
“TDP-43在大脑中的聚集是大多数肌萎缩侧索硬化症患者的标志，”朗-吴俊博士解释说
D
梅奥诊所神经免疫学家，该论文的资深作者
“我们的研究首次表明，TDP-43是小胶质细胞TREM2的潜在配体
此外，我们发现这种相互作用介导了小胶质细胞TREM2对病理性TDP-43蛋白的感知和清除
作为一种配体，TDP-43与TREM2受体结合，这对于小胶质细胞清除蛋白质很重要
利用生物化学、计算模拟、共聚焦显微镜、小鼠模型和梅奥诊所神经退行性疾病脑库的样本，研究人员能够破译TREM2和TDP-43之间的相互作用，从而潜在地揭示了ALS治疗的目标
“ALS发生和发展的潜在机制知之甚少，”Dr
吴语
“小胶质细胞由独特的神经胶质细胞组成，是中枢神经系统的主要免疫细胞
我们目前的发现指出小胶质细胞TREM2是改善包括ALS在内的TDP-43相关神经变性的潜在治疗靶点
" 健康与疾病实验室的神经免疫相互作用
吴计划深入研究人类和TREM2受体的确切结合位点
他们还想研究一种特殊的小胶质细胞群，这种小胶质细胞群似乎被过度强化以去除TDP-43
最终目标是探索TREM2激活剂是否可能成为ALS小鼠模型的治疗候选物，这是潜在治疗人类疾病的第一步
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