弥漫性大B细胞淋巴瘤
信用:CoRus13，在CC BY-SA 4下分发
0许可证 威尔康奈尔大学医学院和康奈尔大学伊萨卡分校的研究人员进行的一项研究表明，被称为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)的侵袭性和相对常见的淋巴瘤具有严重的代谢脆弱性，可被利用来欺骗这些癌症让它们自己挨饿
研究人员的研究发表在12月
13在《血癌发现》中，显示了一种叫做ATF4的蛋白质，它是一种控制数百个基因活动的基因主开关，在支持DLBCLs的快速生长中起着关键作用
科学家们发现，在dll细胞中沉默ATF4基本上是在愚弄细胞，使其饥饿并减缓其生长——而靶向g ATF4和一种密切相关的代谢蛋白SIRT3甚至进一步增强了这种抗癌效果
该研究的联合资深作者Dr
阿里·梅尔尼克，血液和临床肿瘤学部血液/肿瘤学Gebroe家族教授，威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员
博士；医生
该研究的另一位资深作者是和宁·林，他是伊萨卡康奈尔大学化学和化学生物学系的教授，也是霍华德·休斯医学研究所的研究员
淋巴瘤是血癌，通常起源于免疫细胞，如产生抗体的B细胞
绝大多数淋巴瘤是所谓的非何杰金氏淋巴瘤，而DLBCLs约占其中的三分之一，在美国每年约有25，000例
DLBCLs相对快速增长且具有攻击性，尽管近几十年来淋巴瘤治疗取得了许多进展，但仍有约40%的病例没有治愈——这一统计数据强调了新治疗策略的必要性
博士；医生
梅尔尼克博士
林和他们的同事在这项研究中着手研究SIRT3，它存在于线粒体中，线粒体是我们细胞中微小的、燃烧氧气的燃料反应堆，对细胞活动提供动力至关重要
研究团队在2019年的一项研究中发现，SIRT3通过加速产生细胞增殖所需的分子构件的生化反应，有力地支持了DLBCLs的生长和存活
在这项新的研究中，研究人员进一步探索了SIRT3如何促进DLBCL的生长，并发现其重要的方式之一是通过增加另一种影响代谢的蛋白质ATF4的产生
他们的实验显示，SIRT3加速了DLBCL的代谢，减少了细胞用来制造蛋白质和促进生长的氨基酸库
这种减少相当于饥饿信号，激活ATF4的产生，反过来增加氨基酸的生产和进口，进一步维持DLBCLs的恶性增殖
博士；医生
梅尔尼克和博士
林在2019年的研究中开发了一种选择性SIRT3抑制剂，并表明它可以杀死DLBCL细胞，而不管它们携带的致癌突变
在这项新的研究中，研究人员表明SIRT3抑制导致特定氨基酸的积累，这些氨基酸是由处理过的细胞吞噬自己的蛋白质产生的
这种情况基本上欺骗了类金刚石细胞，使其表现得好像有足够的营养供应，并导致对ATF4产生的矛盾抑制，进而导致更严重的饥饿
为了进一步利用这种效应进行治疗，研究人员用一种能阻止ATF4激活的化合物进行了实验，发现它对dll细胞有类似的广泛影响
此外，他们还发现，将ATF4和SIRT3这两种阻断剂联合使用，具有显著的淋巴瘤细胞杀伤效果——比单独使用这两种阻断剂的效果都强得多
因此，将ATF4和SIRT3抑制剂联合使用似乎是一种很有前途的抗DLBCLs策略
该研究的第一作者Dr
李梦，梅尔尼克实验室的成员，同时也是威尔康乃尔医学院癌症基因组学的讲师
该团队现在正在进行进一步的实验，以找到靶向SIRT3-ATF4轴治疗DLBCLs的最佳方法
“我的实验室已经研究sirtuin酶家族超过10年了，然而这项研究揭示了SIRT3、代谢和营养或压力感知之间一些非常有趣的联系，”Dr
林（姓氏）
“我们很高兴考虑这一发现在治疗淋巴瘤方面的转化潜力
"
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