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新冠肺炎病等疾病对肺的严重损伤会引发异常的干细胞修复，从而改变肺的结构
对损伤反应的异常干细胞分化可阻止正常肺功能的恢复
在12月30日《自然细胞生物学》杂志上发表的一项UCSF研究人员的合作研究中，UCSF研究人员贾敏·凯瑟里亚博士
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，和王超群博士
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发现严重的肺损伤会引发肺干细胞异常分化
分布式资源调度程序（Distributed Resource Scheduler的缩写）
Kathiriya和Wang分别在医学博士Hal Chapman和医学博士Tien Peng的指导下，利用干细胞器官样模型揭示了一种新的干细胞途径，该途径见于严重损伤的肺和特发性肺纤维化患者
这项研究提供了一个路线图，以了解严重损伤的肺如何重塑和疤痕，并提供了一个潜在的途径，通过靶向异常干细胞分化逆转重塑
以前已经被接受的是，肺泡的常驻干细胞(AEC2s)的再生能力类似于小鼠和人类
研究人员出人意料地发现，与小鼠AEC2s不同，人类AEC2s在病理成纤维细胞的提示下，可以强健地转分化为功能性基底细胞
体外对血红素氧合酶2至基底细胞轨迹的单细胞分析显示，在特发性肺纤维化(IPF)患者的肺中存在过渡细胞类型和基底细胞亚群
利用一种新的成纤维细胞/血红素氧合酶2器官样平台，作者可以模拟严重肺泡损伤中出现的干细胞化生或异常干细胞分化
此外，发现血红素加氧酶2可以产生病理性过渡细胞类型和基底细胞，为在患病的人肺中看到的干细胞轨迹提供了实验证实
彭说:“我们第一次看到hAEC2s分化为基底细胞时，它是如此引人注目，以至于我们认为这是一个错误。”
“但是，对这一新轨迹的严格验证，为肺如何在严重损伤时重塑提供了巨大的洞察力，也为逆转损伤提供了潜在的途径
" 血红素加氧酶2经历向化生基底细胞进行性转分化的发现并不是IPF独有的
肺泡化生基底细胞在硬皮病和COVID肺的切片中也很常见，这些细胞在活跃的重塑区域与过渡细胞混合
在血红素加氧酶2衍生的器官样细胞和血红素加氧酶2异种移植物中以及在纤维化肺的组织学分析中的常见发现表明，在具有严重肺泡损伤的疾病中，血红素加氧酶2是化生基底细胞的主要来源
该研究为未来的研究奠定了基础，以确定可能预防或逆转严重肺损伤中化生分化的治疗靶点，以及纤维化生态位的其他成分(如内皮细胞和免疫细胞)是否能够驱动化生表型
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