Credit: Unsplash/CC0公共领域 由于早期或晚期接受治疗的癌症患者的5年相对生存率差异很大,肿瘤的早期发现对癌症治疗非常重要
组织蛋白酶B (CTSB)被认为是癌症早期诊断的潜在生物标志物,因为它在许多癌症类型的早期阶段表达增加
因此,对CTSB活动的有效和精确监测提供了一条出路
在最近发表在安吉万德化学国际版上的一项研究中,由教授领导的研究小组
梁教授
中国科学院中国科学技术大学的袁岳通过CTSB引发的小分子光声成像探针在纳米粒子中的细胞内自组装,实现了对CTSB过度表达肿瘤的特异性光声成像
PA成像是一种新型的无创、非电离生物医学成像方法,由于其优异的组织穿透深度和高空间分辨率,在生物医学研究和疾病诊断方面具有巨大的潜力
为了应对早期肿瘤检测的挑战,研究人员利用PA成像探针的自组装信号增强,设计了一种CTSB可激活的近红外PA探针Val-Cit-Cys(SEt)-Lys(Cypate)-CBT(Cypate-CBT)
当Cypate-CBT进入CTSB过度表达的肿瘤细胞时,其二硫键被细胞内谷胱甘肽还原,其特异性切割底物Val-Cit被CTSB切割产生Cypate-CBT-Cleave d,其经历分子间CBT-Cys点击反应产生Cypate-CBT-二聚体
Cypate-CBT-二聚体然后自组装成近红外纳米粒子Cypate-CBT-NPs
这种方法有效地增加了局部探针浓度,延长了保留时间,并增强了用于CTSB活性成像的探针的PA信号
研究人员发现,与未修饰的Cypate相比,新设计的探针显示出4
9倍和4倍
CTSB过度表达MDA-MB-231的癌细胞或肿瘤中7倍PA信号增强
这项研究的发现显示了设计更“智能”的PA探针用于肿瘤精确诊断的可能性
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