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高纤维饮食可能会改善黑色素瘤患者对免疫疗法的反应

医学研究 2022-10-01 21:51:59

Credit: Unsplash/CC0公共领域 美国国立癌症研究所(NCI)癌症研究中心(美国国立卫生研究院的一部分)和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明,富含纤维的饮食可能会通过影响肠道微生物群来帮助一些接受黑色素瘤治疗的人对免疫疗法做出反应

这项研究分析了黑色素瘤患者和该疾病的小鼠模型,研究结果发表在2021年12月24日的《科学》杂志上

在接受免疫检查点阻滞剂免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中,每天至少摄入20克膳食纤维的患者存活时间最长,且病情没有进展

相比之下,益生菌补充剂的使用似乎在一定程度上降低了免疫检查点阻断剂方案的有效性

益生菌是活的微生物,通常作为改善肠道健康的补充剂食用

乔治·特林基耶里说:“数据表明,人们可以瞄准肠道微生物群的组成,并影响患者对免疫疗法的反应能力。”

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NCI癌症研究中心综合癌症免疫学实验室主任,该研究的带头人之一

“食用富含纤维的食物,如水果、蔬菜和豆类,可以提高你对免疫疗法的反应能力

" 免疫检查点阻断剂免疫疗法有助于恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的自然能力

这些药物已经在黑色素瘤中起了变革作用,改善了一些晚期疾病患者的寿命,有时长达数年

然而,对于许多患者来说,免疫检查点阻断剂不能阻止他们的肿瘤生长

几项研究表明,肠道中细菌的组成可能会影响免疫治疗的反应

“问题是,我们能否改变肠道内细菌类型的组成,提高患者的反应能力?”博士;医生

崔奇里说

在之前的一项研究中,博士

Trinchieri和另一组合作者表明,一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者,在接受了对药物有反应的患者的粪便移植后,确实有反应

他们总结道,粪便移植引入了不同的肠道细菌,这有助于免疫细胞更容易侵入并杀死肿瘤

“膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成

他说:“越来越多的癌症患者正在服用益生菌补充剂,以努力改善他们的肠道健康,但人们对益生菌——基本上改变肠道细菌的生态——如何影响免疫治疗反应知之甚少。”

纤维摄入和免疫治疗反应之间的联系也不清楚

然而,罗米娜·戈尔兹米德博士最近领导的一项研究

D

同样来自NCI癌症研究中心的研究表明,食用富含果胶(苹果中富含的一种纤维)的饮食的小鼠能够通过激活免疫细胞和重新编程肿瘤微环境来延缓肿瘤的生长

在新的研究中,博士

Trinchieri和study共同领导Carrie R

丹尼尔博士

D

,M

P

H

,还有詹妮弗·A

Wargo

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德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的,和他们的合作者研究了正在接受免疫检查点阻滞剂治疗的晚期黑色素瘤患者的粪便微生物组成(肠道微生物群)、饮食习惯和益生菌补充剂的使用

在已知膳食纤维摄入量的128名患者中,那些报告每天摄入至少20克膳食纤维(研究人员将这个量指定为“足够”用于本研究)的患者比那些摄入较少膳食纤维的患者在癌症没有进展的情况下活得更长

每日膳食纤维摄入量每增加5克,疾病进展的风险就会降低30%

研究人员还观察了膳食纤维对小鼠黑色素瘤模型中抗PD-1药物治疗反应的影响,抗PD-1药物是一类免疫检查点阻断剂

为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食,他们给老鼠喂食富含纤维或低纤维的食物,给老鼠注射黑色素瘤细胞,然后用抗PD-1疗法治疗老鼠

与给予低纤维饮食的小鼠相比,给予富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后肿瘤生长延迟

研究人员随后在无菌小鼠身上重复了这些实验——也就是说,小鼠的肠道中没有细菌

“在无菌小鼠中,饮食对免疫治疗反应没有影响,”博士说

崔奇里说

“这表明饮食正在通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点疗法的反应

" 博士;医生

Trinchieri指出,膳食纤维发挥其有益作用的一个可能机制是增加肠道中的细菌类型,如乳球菌科,它们产生高水平的具有抗肿瘤作用的某些短链脂肪酸

“我们确实在喂食高纤维食物的老鼠身上看到了其中一种短链脂肪酸丙酸酯的增加,”博士说

崔奇里说

“此外,对免疫治疗有反应的癌症患者,与对治疗无反应的患者相比,其肠道微生物群中有更多的乳球菌科细菌

" 研究人员还观察了益生菌对黑色素瘤小鼠模型肠道细菌的影响

喂食益生菌的小鼠对抗PD-L1药物治疗的反应降低,并且出现比对照组小鼠更大的肿瘤

进一步的分析表明,喂食益生菌的小鼠具有较低水平的肿瘤杀伤免疫细胞,这表明免疫反应减弱

在人体研究中,近三分之一的患者报告说,他们在过去一个月内服用了益生菌补充剂

尽管研究人员注意到,患者使用的益生菌样本量小且种类多,因此很难得出益生菌使用与免疫检查点阻断剂反应之间关系的明确结论,但他们确实观察到,食用最高水平膳食纤维但未使用益生菌的患者存活时间最长

“膳食纤维和益生菌对肠道微生物群的影响只是更大图景的一部分,”Dr

Trinchieri提醒说

“许多因素会影响黑色素瘤患者对免疫疗法的反应能力

然而,从这些数据来看,微生物群似乎是主导因素之一

数据还表明,接受免疫疗法的癌症患者最好不要使用市售益生菌

" 他指出,更大规模的研究是必要的,应该包括黑色素瘤以外的癌症

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