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CBD缩小胶质母细胞瘤的大小,支持实验模型的环境

医学研究 2022-09-28 21:52:18

Credit: CC0公共域 研究人员报告说,吸入CBD通过减少其微环境的基本支持,缩小了动物模型中高度侵袭性、致死性脑肿瘤胶质母细胞瘤的大小

“我们看到肿瘤的大小明显缩小,其微环境也有所不同,”Dr

奥古斯塔大学佐治亚牙科学院的免疫学家兼研究副院长巴巴克·巴班说,经过仅仅7天的治疗

DCG和佐治亚医学院的研究人员说,吸入器方法不仅有助于确保大麻中发现的化合物到达b雨,而且这种输送方法,就像哮喘吸入器一样,最终很容易被患者使用

他们在《大麻和大麻素研究》杂志上报道,这是第一项在胶质母细胞瘤动物模型中使用CBD的研究

他们使用来自人类的改良胶质母细胞瘤细胞,创建了一个所谓的原位胶质母细胞瘤模型,为这种最常见和致命的恶性脑肿瘤提供了最真实的模型

到第八天,在小鼠的大脑中建立了侵袭性肿瘤,在第九天,他们开始给予持续七天的每日剂量的吸入CBD或安慰剂

然后,他们再次查看肿瘤图像,并直接查看肿瘤组织

虽然这种方法可能很容易适用于人类,但在这个关键时刻,他们主要关注的是肿瘤对CBD的生物反应

MCG神经外科医生Martin Rutkowski,他的专长包括对这些患者进行手术,这些患者往往在癫痫发作或意识突然丧失后出现,或者出现较慢的神经缺陷,如手臂无力、视力或认知问题

“这可能是最具侵袭性的癌症时期之一

我们迫切需要研究和更多的治疗,”神经外科医生和研究合著者说

“我们现在所拥有的并不是很好,”他说

Rutkowski说:“家人会把病人带进来,说他们只是思维不正确,他们的记忆无处不在,或者他们被解雇是因为他们不再做30年来一直在做的正确的事情。”

今天的治疗包括手术,然后是化疗和放疗

Rutkowski说:“手术不能提供治愈方法,但它确实为最大限度地提高生活质量和预后提供了重要的第一步。”他指出,可以手术切除的肿瘤数量和生存期长短之间有着明显的关系

他们发现,CBD似乎擅长改变肿瘤的生态系统或支持性肿瘤微环境,包括恢复针对而不是保护胶质母细胞瘤的炎症水平,这可能使其成为这些患者的安全、有效和新颖的辅助疗法

对应作者巴班说:“这是关于免疫平衡。”

炎症在对肿瘤的前线攻击做出反应时会加剧,这是正常的反应;事实上,我们的免疫系统经常攻击癌细胞或癌前细胞

他说,但是当一个肿瘤成功形成时,肿瘤就会负责,转变为产生一种更慢性的炎症状态,最终保护它免受免疫系统的伤害

癌细胞建立的肿瘤微环境包括免疫细胞以及血管和生长因子等,以促进更多的血管生长,这是肿瘤生长和存活的关键,使其能够在开始生长和扩散的地方茁壮成长

对于胶质母细胞瘤来说,肿瘤微环境已被证明增加了自然免疫检查点的活性,顾名思义,这有助于防止可能伤害身体的过度免疫反应,就像类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中发生的情况一样

但在这种情况下,衰减意味着保护肿瘤

细胞毒性T细胞也非常少,它们特别擅长将肿瘤或其他入侵者置于十字准线上

CBD能够改善针对肿瘤的免疫组合,包括减少肿瘤对神经胶质细胞(一种通常保护神经元的脑细胞类型,包括产生炎症以对抗入侵者)的抑制,从而成为肿瘤的主要组成部分,现在称为胶质母细胞瘤相关巨噬细胞,有助于支持和保护肿瘤

它还抑制了P-选择素蛋白,这种蛋白通常在损伤修复等重要功能中发挥作用,它招募的帮助之一是血小板

然而,在癌症中,P-选择素有助于肿瘤扩散,并具有治疗抗性,事实上,它是新的癌症治疗的焦点

像微环境中的许多其他居民一样,有一些证据表明,P-选择素治疗肿瘤的一种方法是充当免疫检查点

Apelin是一种由许多不同细胞类型组成的普遍酶,通常在大脑中含量较低

但是研究人员说,在胶质母细胞瘤中,它的表达要高得多,并且它支持关键的血管生长,此外,它还促进被认为产生肿瘤的癌症干细胞,并且是肿瘤抵抗治疗的关键

也有证据表明apelin在肿瘤微环境中起着免疫检查点的作用,其他研究表明,抑制ape Lin(CBD)会降低致命脑肿瘤的生长速度

CBD还抑制白细胞介素-8,巨噬细胞通常释放白细胞介素-8来促进炎症和帮助损伤修复,并在此过程中招募其他免疫细胞

但是胶质母细胞瘤也分泌白细胞介素-8来帮助促进细胞迁移和血管生成,并且它的水平在许多癌症中被证明是高的,包括胶质母细胞瘤

事实上,这些快速生长的肿瘤擅长生长血管,这反过来又支持它们的生长,而针对这种特定技能的药物已被证明有所帮助

CBD还减少了其他关键的免疫检查点,如吲哚胺2,3双加氧酶,或IDO,这是另一种已知肿瘤使用的局部免疫反应阻断酶

CBD还通过增加一些好东西的表达来改善这种组合,比如CD103,一种被认为有助于免疫系统识别癌症的复合物,通常与更好的癌症预后有关,以及CD8,一种也有助于免疫反应的糖衣蛋白质

有证据表明,抑制免疫检查点(CBD就是这么做的)会提高两者的水平

巴班说:“这是一个谜,这就是为什么我们需要好的免疫调节剂。”

“CBD是一个非常聪明的调节器,”他说,它可以根据环境做出调整,比如在胶质母细胞瘤中关闭apelin,在被COVID损伤的肺部中打开apelin

DCG和MCG的研究人员去年报告说,CBD实际上增加了apelin的水平,他们已经表明,apelin的水平随着新型冠状病毒感染而下降,在这种情况下,ape Lin的增加减少了炎症和对患者肺部造成破坏的“细胞因子风暴”

巴班在谈到大麻素对胶质母细胞瘤的影响时说:“现在我们对肿瘤缩小感到兴奋。”

他和Rutkowski指出,吸入CBD的阳性结果是在没有与其他疗法如手术联合使用的情况下出现的

他们预计,如果CBD最终用于这些患者,它将是这些疗法的一种新的辅助手段

接下来的步骤包括观察积极的变化持续多长时间,以及进一步观察对癌症干细胞的影响

他们还想评估CBD对胶质母细胞瘤高复发率的影响

巴班说,他们有更多希望的证据:在早期的一项研究中,他们在植入前在CBD中培养肿瘤细胞,结果没有肿瘤

Rutkowski说,治疗胶质母细胞瘤的最新重大进展出现在15年前,在放射治疗中加入了化疗药物替莫唑胺,延长了大约一个半月的生存期,受到了患者和护理人员的一致好评

CBD在控制炎症方面的技能,以及他们在炎症是关键的其他疾病(包括阿尔茨海默氏症)方面的研究经验,导致巴班和他的同事们追求用于胶质母细胞瘤的大麻衍生物

其他研究人员正在研究将CBD与包括四氢大麻酚在内的其他大麻衍生物结合使用,但由于CBD是一种相互作用的化合物,包括与大麻中的其他活性化合物,如四氢大麻酚,DCG和MCG的研究人员认为单独使用会更有效

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