物理科技生物学-PHYICA

发现一种以前未知的对T细胞存活至关重要的信号通路

医学研究 2022-09-26 21:51:56

Coronin 1促进我们免疫系统T细胞的长期存活

学分:SNI纳米成像实验室/巴塞尔大学生物实验室 他们站在对抗病毒、细菌和恶性细胞的最前沿:我们免疫系统的T细胞

但是随着年龄的增长,我们身体产生的脂肪越来越少

因此,我们保持健康的时间也取决于T细胞存活的时间

巴塞尔大学的研究人员现在发现了一种以前未知的对T细胞存活至关重要的信号通路

像人类一样,我们身体的每一个细胞都尽可能地避免死亡

这对于一种特殊类型的免疫细胞来说尤其如此,这种细胞被称为T淋巴细胞,简称T细胞

这些细胞可以阻挡病毒、细菌、寄生虫和癌细胞

虽然T细胞的产生在婴儿、儿童和年轻人中是一个活跃的过程,但随着年龄的增长,它会逐渐停止,这意味着为了在老年之前保持足够的免疫力,你的T细胞应该会活得和你一样长

T细胞是如何在人类体内存活这么长时间,甚至长达几十年的,长期以来一直不清楚

在与生物医学系和巴塞尔大学科学计算中心的科学家合作下,让·皮特斯教授在Biozentrum的研究小组现在已经揭示了一种迄今为止尚未被认识到的促进T细胞长期存活的途径的存在

在《科学信号》杂志上,他们报道了这种由蛋白质coronin 1调节的信号通路负责抑制T细胞死亡

Coronin 1能够长期存活 在早期的研究中,皮耶特斯的团队和其他人已经表明,coronin 1对外周T细胞的生存至关重要,但对它们的产生和成熟却是不可或缺的

在他们目前的研究中,该团队现在已经能够表明,以前被认为与T细胞存活有关的途径实际上是独立于coronin 1的,而且他们还发现了一种未知的coronin 1驱动的调节T细胞存活的信号通路

为了寻找这种依赖于coronin 1的途径,研究人员建立了一种程序来收集高纯度的T细胞,并随后分析了正常和coronin 1缺乏的T细胞中的整套RNA分子

“有点出乎意料的是,对数十亿字节数据的深入生物信息学分析并没有揭示这两组T细胞之间的任何差异

这就是新冠肺炎引发的封锁开始的时候,”第一作者皮特斯说

“因此,我决定利用在家办公的时间来筛选许多基因表和基因列表,看看它们是否与已知的信号通路相关,这些信号通路的去调控可以解释柯罗宁1耗竭后T细胞的消失

" 研究人员揭示了未被识别的途径 引人注目的是,有一个正匹配将依赖coronin 1的T细胞存活与涉及脂质激酶PI3Kdelta对质膜组成的修饰的途径联系起来

与生物医学系的PI3K专家马提亚斯·怀曼教授一起,研究人员能够将拼图的碎片拼在一起,导致他们认识到coronin 1维持PI3Kδ活性,并以这种方式抑制T细胞死亡

皮耶特斯说:“现在对这些发现进行后续研究将是令人兴奋的,不仅可以了解coronin蛋白家族其他成员在细胞存活中的作用,还可以了解细胞群体(如血液中循环的T细胞)是如何长期维持的。”

最后,鉴于T细胞在调节病毒和微生物病原体抗性、致瘤性和自身免疫等多种过程中的重要性,这项工作可能有助于更好地控制合适的和不期望的T细胞活性

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