物理科技生物学-PHYICA

一种新药利用蛋白质对抗新型冠状病毒

医学研究 2022-09-04 21:52:00

Prof

博士;医生

医学的

慕尼黑工业大学病毒学研究所所长、慕尼黑亥姆霍兹研究所所长乌尔里克·普罗策(右)与一名雇员在TUM大学医院病毒学研究所的PCR分析仪上交谈

信用:阿斯特丽德·埃克特/ TUM 前所未有的全球合作使新型冠状病毒病毒疫苗成为可能

但是针对新冠肺炎的药物治疗目前只取得了部分成功

在巴伐利亚研究基金会的支持下,慕尼黑的一个研究小组开发了一种蛋白质,在细胞培养试验中,这种蛋白质可以可靠地防止病毒及其变异体的感染

新型冠状病毒病毒利用人体细胞表面一种叫做血管紧张素转换酶2的蛋白质作为入口

这是病毒的刺突蛋白找到一个位置,以便最终感染细胞

重组抗体已经被用于新冠肺炎病的治疗,包括在TUM大学医院;尽管如此,该病毒利用突变来逃避治疗性抗体的攻击,并且部分地逃避接种疫苗后形成的天然抗体的攻击

内源性蛋白质对抗病毒 来自慕尼黑工业大学、慕尼黑大学、德国亥姆霍兹慕尼黑分校和慕尼黑福米康公司的一组科学家正在寻求一种不同的策略:他们将ACE2蛋白与一种人类抗体蛋白的一部分结合起来,并由此创造了一种能阻断病毒刺突蛋白的活性成分

在细胞培养试验中,他们能够完全中和病毒并防止感染

慕尼黑技术大学和亥姆霍兹慕尼黑分校病毒学研究所的负责人乌尔里克·普罗策说:“疫苗和抗体药物都有同样的问题,每成功一次变异,病毒就会设法多躲避一点。”

“这导致了所谓的免疫逃逸变异

" 由教授领导的团队

因此,位于加青的慕尼黑技术大学化学系的生物技术教授普罗策和约翰尼斯·布赫纳正专注于病毒最重要的目标ACE2蛋白

对抗突变的最佳策略 由于简单的ACE2蛋白被人体内的其他酶分解得太快,研究小组将ACE2蛋白与人抗体免疫球蛋白G (IgG)的一个片段融合

“由于病毒需要与ACE2蛋白进行最佳对接才能存活,病毒无法逃避基于这种蛋白的药物治疗,”教授说

Buchner补充说,“融合蛋白因此也将可靠地有效对抗未来的突变

" 涉及融合蛋白(内部称为FYB207)、原始病毒以及α、β和δ变体的实验室测试证实了研究团队的假设

目前正在开始测试新的Omicron变体

ACE2蛋白提供额外的保护 FYB207有可能被用于对抗所有以ACE2为停靠点的冠状病毒类型,而不仅仅是对抗目前新型冠状病毒病毒的变种

血管紧张素转换酶2在心血管系统中也有天然的酶活性,可以为肺、心脏和肾脏提供额外的保护,防止器官衰竭的威胁

研究工作始于在实验室测试ACE2和免疫球蛋白片段作为融合蛋白的各种组合

研究小组确定了一个被认为是可靠融合伙伴的IgG4蛋白片段

引入微小突变是为了增加稳定性

两种变体目前正在临床前研究中进行彻底调查

“融合蛋白可以很容易地通过生物技术制造出来,”博士说

该研究的合著者、福尔米康公司首席执行官卡斯滕·布罗克迈耶

“在合作的背景下,我们还确保选定的活性成分变体具有药理学上有利的特性

我们希望能够在即将到来的上半年开始第一批临床研究

" “新型冠状病毒病毒及其相关变种将在未来继续挑战人类,”教授表示

乌尔里克·普罗策

“即使接种疫苗是预防疾病过程中出现严重症状的高度可靠的方法,但传染性明显更强的Delta和Omicron变异体表明,康复和接种疫苗的患者都可能再次感染

关于未来可能更具传染性的变种,除了疫苗接种,我们还需要一种广泛有效的活性成分来对抗病毒

"

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