物理科技生物学-PHYICA

肿瘤微环境中的免疫细胞如何使事情变得更糟

医学研究 2022-07-01 21:51:50

信用:Juan Gaertner/Shutterstock 来自免疫系统的细胞称为CD4+调节性T细胞,或简称Treg,与肿瘤预后有关:肿瘤中存在的Treg细胞越多,预后越差

从以往的研究中我们知道,Treg细胞可以浸润到肿瘤微环境中

在那里,它们抑制抗肿瘤免疫,这是身体为对抗癌细胞而建立的自我防御机制,刺激肿瘤生长

然而,在这项研究之前,肿瘤浸润性Treg细胞是如何被激活和调节的尚不清楚

更好地理解Treg细胞如何促进肿瘤生长是设计黑色素瘤和许多其他癌症新疗法的第一步

在2021年11月发表在eLife上的一项研究中,筑波大学的研究人员展示了一种机制,来自细胞的小颗粒通过这种机制调节肿瘤浸润的Treg细胞

细胞外小泡(EVs)是从细胞中释放出来的颗粒,由包含功能性生物分子(蛋白质、脂质和核酸)的脂质双层界定,这些功能性生物分子可以转移到其他细胞中

从肿瘤细胞释放的内皮细胞(称为肿瘤衍生的内皮细胞或内皮细胞)可以作为信使,并正在成为肿瘤进展和转移的关键角色

该研究的资深作者Akira Shibuya教授解释说:“我们发现,移植B16黑色素瘤后,与野生型小鼠相比,树突状细胞上抑制性免疫受体CD300a缺乏的小鼠,肿瘤中Treg细胞的数量增加,肿瘤的生长速度加快。”

如果CD300a受体的缺失导致Treg细胞的增加,人们可以得出结论,这些是相关的,研究的下一步是了解如何

通过研究源自黑色素瘤的细胞,研究人员发现,源自肿瘤的细胞外小泡是他们寻找的联系

它们与树突状细胞上这种被称为CD300a的抑制性免疫受体结合,阻止树突状细胞产生激活Treg细胞的分子IFN-β

因此,通过与CD300a结合,细胞外小泡抑制肿瘤浸润性Treg细胞的激活和肿瘤的发展

这项研究还观察了人体样本

涩谷教授说:“为了检验CD300A在人类肿瘤发展中的作用,我们分析了人类黑色素瘤组织单细胞RNA序列的数据,显示CD300A的高表达与黑色素瘤患者肿瘤浸润Treg细胞减少和生存期延长有关。”

这些发现对肿瘤研究人员和临床医生特别有意义,因为它们可能为促进CD300A的表达铺平道路,以避免Treg细胞的积累和随之而来的肿瘤发展

对于患者、他们的家庭和更广泛的社区来说,这些发现指向黑色素瘤和其他类型癌症的潜在新治疗靶点

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