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1靶向Arl4c的反义寡核苷酸抑制胰腺癌转移
信用:原田秋风 胰腺癌的侵袭性很强，不幸的是，预后很差，5年生存率只有5%
大多数与胰腺癌相关的死亡是由于转移，当肿瘤侵犯其他器官时就会发生转移
阻止肿瘤转移的治疗方法仍然缺失，这将拯救数千人的生命
在这种情况下，了解导致胰腺癌转移的分子机制是开发有效靶向治疗的第一步
在eLife发表的一项研究中，大阪大学的研究人员揭示了一种以前未知的胰腺癌转移机制，可以作为治疗靶点
首先，这项研究分析了人类胰腺癌组织，并证明了一种叫做ARL4C的小信号蛋白在胰腺癌患者中过度表达
关于该蛋白功能的初步结果表明，它可能与胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力有关
为了研究这一点，并确认ARL4C在入侵胰腺癌细胞中的位置，研究人员设计了一个复杂的实验，模拟癌细胞在人体中的入侵
他们创造了一种三维培养设备，可以监测癌细胞侵入周围的胶原凝胶，他们用这种凝胶通过显微镜观察含有荧光标记的ARL4C的活细胞的侵入
该研究的主要作者原田明和解释说:“我们发现ARL4C定位于细胞表面的所谓入侵性假足动物——功能类似于invadopodia，但结构不同于invadopodia。”
Invadopodia是特征明显的脚状突起，从细胞的腹侧表面伸出，癌细胞用它来侵入其他组织
相反，侵入性假荚比侵入性假荚更长，直径更大，并从细胞前端延伸
“在这些假荚中，ARL4C招募了另一种叫做IQGAP1的蛋白质——这种蛋白质在包括胰腺癌在内的许多癌症中也高度表达——它将一种叫做MMP14的酶运送到假荚中，使癌细胞能够侵入胶原凝胶或细胞外基质
" 无花果
2 ARL4c的独特本地化
信用:原田秋风 一旦这种新的机制被揭示，研究人员希望利用这种新的知识进行治疗
具体来说，他们采用了一种使用反义寡核苷酸或ASO的寡核苷酸疗法
这些是单链脱氧核糖核酸的短分子，在细胞内起作用，影响——在这种情况下，阻断——蛋白质的产生
该研究的资深作者菊池明(Akira Kikuchi)说:“靶向ARL4C的ASO能够抑制植入免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌细胞的淋巴结转移。”
如果ARL4C被阻断，癌细胞的侵袭性就会降低，扩散的可能性也会降低
虽然只是初步的，但这些发现为这种极具侵袭性的癌症开辟了有希望的新治疗途径，并阐明了其转移机制
无花果
3胰腺癌转移的新机制
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