图1
RBD蛋白及其纯化
(a)新型冠状病毒·RBD的晶体结构显示了四对二硫键，其中C480–C488对于结合hACE2受体很重要(PDB 6m0j)
RBD蛋白的碳末端也被称为
(b)对15% (29:1丙烯酰胺/双)还原十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶进行银染，以评估纯化RBD蛋白的纯度
相对于纯化蛋白的量，以2%、5%和100%装载三条泳道
信用:DOI: 10
1021/acs
生物化学
1c00463 在病毒感染中，病毒发出什么信号来提醒免疫系统产生保护性中和抗体？ 这是科学家们在试图理解疾病或开发治疗新冠肺炎病毒和其他病毒的药物或接种疫苗时寻求回答的一个大问题
密歇根大学药学院副教授成卫说:“这个问题的答案并不简单。”
“迄今为止鉴定的大多数传染性病毒因子是由复杂的蛋白质和核酸以及其他对病毒适应性很重要的成分组成的，病毒利用这些成分在被感染的宿主中进行复制和增殖
" 为此，程的实验室开发了一种模拟表面的简单合成结构，当注射到小鼠体内时，可以对产生强大的保护性抗体反应，而不需要任何其他被称为佐剂的抗病剂
该发现发表在《生物结合化学》杂志上，并被选为美国化学学会编辑的选择
合著者为高级职员魏云全和博士生塞库-蒂迪亚内·尤达
“什么是免疫反应信号的问题对于疫苗的合理设计很重要，对于了解病毒感染的早期事件也很重要，这些事件可以作为治疗干预的目标，”程说
“这个结果意味着病毒进入蛋白的有序组装是启动抗病毒反应所需要的全部
这一现象背后的详细分子机制仍不清楚，但这项研究在我们对病毒免疫原性的理解上向前迈出了有趣的一步
" 程说，程实验室制作的病毒表面模拟物不能复制或感染，所以它比在实验室处理活病毒安全得多
这项技术使用了一小部分新型冠状病毒刺突蛋白，称为受体结合域
这就是所谓的“钥匙”，当它与我们细胞上的受体——锁——结合时，就会启动一系列分子事件，让病毒感染细胞
Wholey和Yoda纯化了蛋白质，然后用这种材料“装饰”了脂肪滴的表面
他们以一种特殊的方式定向蛋白质，以模仿新型冠状病毒的穗状表面
程说，纯化蛋白质很重要，因为消除不必要的物质使科学家更容易明确是什么引起了免疫反应
然后，他们将蛋白质修饰的脂肪滴注射到小鼠体内
即使不在脂肪滴中添加其他佐剂或抗病剂，也能产生强大的保护性抗体反应
“疗效非常令人惊讶，”程说
“让这个结果有趣的是，Wholey和Yoda只包含了病毒中的一种蛋白质
脂肪滴实际上是一种在我们细胞内外随处可见的结构
" 与该领域的其他工作不同，程的团队在他们的实验中没有包括其他免疫刺激分子，如佐剂，这将使因果关系的研究更加困难
这也表明，一种简单的成分可以产生疫苗所需的强大免疫反应
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