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一个由英国和德国科学家组成的团队已经开发出一种有希望的新方法来潜在地治疗阿尔茨海默氏病——并为其接种疫苗
该团队开发的基于抗体的治疗和基于蛋白质的疫苗都减轻了阿尔茨海默病小鼠模型的症状
这项研究今天发表在《分子精神病学》上
这项工作是莱斯特大学、哥廷根大学医学中心和医学研究慈善机构LifeArc的研究人员合作完成的
抗体和疫苗不是聚焦于大脑斑块中的淀粉样β蛋白，这种蛋白通常与阿尔茨海默病有关，而是针对一种不同的可溶性蛋白，这种蛋白被认为是剧毒的
淀粉样β蛋白在溶液中自然以高度柔韧的线状分子存在，它们可以结合在一起形成纤维和斑块
在阿尔茨海默氏病中，这些弦状分子中的很大一部分变短或被“截短”，一些科学家现在认为这些形式是疾病发展和进展的关键
哥廷根大学医学中心的托马斯·拜尔教授说:“在临床试验中，溶解大脑中淀粉样斑块的潜在治疗方法都没有在减轻阿尔茨海默氏症症状方面显示出很大的成功
有些甚至出现了负面的副作用
所以，我们决定采用不同的方法
我们在小鼠身上发现了一种抗体，它可以中和可溶性淀粉样β蛋白的截短形式，但不能与正常形式的蛋白质或斑块结合
" 博士；医生
来自LifeArc的Preeti Bakrania和同事对这种抗体进行了改造，这样人类免疫系统就不会认为它是外来的，而会接受它
当莱斯特研究小组研究这种被称为TAP01_04的“人源化”抗体如何以及在哪里与淀粉样β蛋白的截短形式结合时，研究小组大吃一惊
他们看到淀粉样β蛋白以发夹状结构折回自身
莱斯特大学莱斯特结构和化学生物学研究所的马克·卡尔教授解释说:“这种结构以前从未在淀粉样β蛋白中出现过
然而，发现了这样一个明确的结构后，研究小组就可以改造蛋白质的这个区域，使其稳定发夹的形状，并以同样的方式与抗体结合
我们的想法是，这种淀粉样β蛋白的工程形式有可能被用作疫苗，触发某人的免疫系统产生TAP01_04型抗体
" 当研究小组在小鼠身上测试工程淀粉样β蛋白时，他们发现接受这种“疫苗”的小鼠确实产生了TAP01型抗体
哥廷根小组随后在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型中测试了“人源化”抗体和被称为TAPAS的工程淀粉样β疫苗
基于类似于用于诊断人类阿尔茨海默氏症的成像技术，他们发现抗体和疫苗都有助于恢复神经元功能，增加大脑中的葡萄糖代谢，恢复记忆丧失，并且——尽管它们不是直接针对的——减少淀粉样β斑块的形成
生命弧的博士
巴克拉尼亚说:“TAP01_04人源化抗体和TAPAS疫苗与以前的抗体或阿尔茨海默病疫苗有很大不同，它们已经在临床试验中得到测试，因为它们针对的是不同形式的蛋白质。”
这使得它们作为一种潜在的治疗方法，无论是作为治疗性抗体还是疫苗，都非常有希望
迄今为止的结果非常令人兴奋，证明了该团队的科学专业知识
如果这种治疗被证明是成功的，它可以改变许多病人的生活
" 马克·卡尔教授补充道:“虽然这项科学目前仍处于早期阶段，但如果这些结果能够在人类临床试验中复制，那么它可能会带来变革。”
它不仅为发现症状后治疗阿尔茨海默氏症开辟了可能性，而且有可能在症状出现前接种疫苗
" 研究人员现在正在寻找一个商业伙伴，通过临床试验获得治疗性抗体和疫苗
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