用免疫检查点抑制剂药物治疗的小鼠卵巢癌的显微图像
当癌症相关的间充质干细胞不存在时(左)，免疫细胞(以红色显示)遍布肿瘤，但当癌症相关的间充质干细胞存在时(右)，它们会形成一个屏障，将免疫细胞截留在肿瘤边缘
信用:卡斯西欧等
Sci
副词
7，eabi5790 (2021) 免疫检查点抑制剂是一种癌症治疗方法，帮助免疫系统的T细胞识别和攻击肿瘤
但是这些免疫治疗药物并不是对所有癌症都有效
在今天发表于科学进展的一项研究中，匹兹堡大学和UPMC大学的研究人员揭示了在卵巢癌小鼠模型中，某些细胞是如何驱动免疫疗法抵抗的，并表明靶向这些细胞中的信号通路改善了肿瘤对免疫疗法的反应
资深作者罗纳德·巴克诺维奇
D
博士
D
皮特大学医学教授、UPMC·希尔曼癌症中心和麦咭·沃姆研究所合作的妇女癌症研究中心的联合主任讨论了这些发现的意义，并概述了这项研究如何为卵巢癌患者的临床试验提供信息
这项研究的背景是什么？ RB:免疫疗法对患有多种不同癌症的患者非常有效，如黑色素瘤、头颈癌和肺癌
然而，免疫疗法在卵巢癌中的效果相对较差:只有大约10%的患者获益，而且这种获益往往不如其他肿瘤类型的患者显著
这项研究的目的是了解为什么卵巢癌对免疫疗法有耐药性，并确定我们是否可以开发新的治疗方法来提高免疫疗法的有效性
你能描述一下这项研究的主要发现吗？ 理:我们发现，健康的非癌细胞，即间充质干细胞，在癌细胞的影响下，基本上形成了一个屏障，阻止免疫细胞进入肿瘤
在癌症中，我们称之为“肿瘤免疫排斥”
“此外，骨髓间充质干细胞招募和促进其他免疫抑制细胞的产生，以灭活任何能够穿透屏障的免疫细胞
综合起来，这阻止了免疫细胞完成它们的工作和杀死癌细胞，即使在有免疫刺激疗法的情况下
简而言之，如果你不能去工作，你就不能做你的工作
想象一下，消防员拥有最好的消防设备——如果他们因道路封闭而无法到达火场，他们将无法灭火
然而，我们发现抑制一种被称为hedgehog通路的信号通路可以阻止MSCs建立免疫屏障和逆转肿瘤免疫排斥
重要的是，我们表明，临床上可用的hedgehog途径抑制剂可以在免疫治疗耐药的卵巢癌模型中恢复免疫治疗的活性
这些发现的含义是什么？ 理:这些发现有几个重要的临床意义
首先，这项研究强烈暗示骨髓间充质干细胞是卵巢癌患者免疫治疗的重要治疗靶点
此外，我们发现了其他可能导致卵巢癌患者免疫抑制的潜在治疗靶点
一种蛋白质——TGFβ诱导的蛋白质——被发现可以预测免疫治疗的不良反应
我们目前正在开发针对这种蛋白质的新疗法
这项研究的下一步是什么？ 理:我对这项研究如此兴奋的原因之一是，它将直接为我们的卵巢癌患者带来一项新的临床试验
与将提供hedgehog抑制剂和免疫治疗剂的Genentech合作，我们计划启动一项新的临床试验，以确定hedgehog抑制剂是否能改善治疗耐药卵巢癌患者的免疫治疗益处
这些患者没有多少治疗选择
我希望这种方法能给这些患者带来显著的益处
我们希望在春天的某个时候开始这项试验
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
