圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员研究老鼠
路易斯开发了一种不需要放疗或化疗的干细胞移植方法
上图中，右图显示了小鼠骨髓在受到辐射的衰弱效应后，注入了攻击骨髓的供体T细胞
左图显示了遵循新开发的免疫治疗方法的小鼠骨髓
在这种情况下，供体T细胞不会损伤受体的骨髓
信用:斯蒂芬·珀索德 对于难以治疗的白血病、淋巴瘤和其他血液癌症，干细胞移植是治疗的金标准
这个过程包括用捐献者的干细胞替换患者自己的造血干细胞，并在此过程中根除血液、淋巴结和骨髓中的癌细胞
但是许多患有这种致命血癌的患者太脆弱，无法接受干细胞移植
这是因为在捐献者的干细胞被注入之前，患者的干细胞首先必须被密集的化疗，有时是全身放疗所破坏
这种所谓的调理疗法为进入的供体干细胞腾出了空间，有助于清除残留在体内的癌细胞，并耗尽患者的免疫系统，使其无法攻击供体的干细胞
然而，调理方案引起的毒性和免疫系统抑制使患者处于感染、器官损伤和其他危及生命的副作用的高风险中
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员正在研究老鼠
路易斯开发了一种不需要放疗或化疗的干细胞移植方法
相反，该策略采用免疫治疗方法，将骨髓中造血干细胞的靶向清除与免疫调节药物相结合，以防止免疫系统排斥新的供体干细胞
通过这项新技术，小鼠成功地接受了来自不相关小鼠的干细胞移植，而没有证据表明传统方法的标志是危险的低血细胞计数
数据还表明，这种干细胞移植可以有效对抗白血病
这项研究在线发表在《临床研究杂志》上，为更安全的干细胞移植打开了大门，这意味着更多患有各种类型血液癌症的患者可以接受这种潜在的治疗方法，它也可以被视为其他疾病的治疗方法，如镰状细胞性贫血或其他不太危及生命的遗传疾病
资深作者和医学肿瘤学家约翰·F·说:“能够在不接受放疗或化疗的情况下进行干细胞移植将是一种变革。”
医学博士，博士
D
弗吉尼亚号
萨姆·J
戈尔曼医学教授，华盛顿大学医学院肿瘤学系主任
“它可以消除危险的低血细胞计数、出血并发症、器官损伤和感染
对于患有非癌性疾病(如镰状细胞贫血)的患者进行骨髓移植或基因治疗具有特殊的意义，在这些患者中，化疗或放疗相关条件的毒性是必须避免的
在我们准备好将这些发现转化给人们之前，我们还有更多工作要做，但我们对这项研究的结果感到鼓舞
" 作为大剂量化疗和全身放疗的替代方案，迪珀西奥——他也是基因和细胞免疫治疗中心的主任——和他的同事们利用了对细胞有毒的药物，并将这些药物与针对主要在骨髓干细胞上表达的特定表面蛋白的抗体结合在一起
只有当这些抗体-药物缀合物(ADC)与这些特定蛋白质结合时，它们才会被干细胞内化，从而导致细胞内药物有效载荷的释放，并最终导致细胞死亡
利用蓖麻毒素衍生物皂甙作为药物有效载荷，研究人员产生了两种不同的ADC来靶向在血液干细胞表面发现的两种特定蛋白质，这将它们对其他细胞类型造成损害的可能性降至最低
为了防止受体的免疫系统排斥供体细胞，研究人员用一种叫做Janus激酶(JAK)抑制剂的免疫抑制化合物来治疗小鼠
在这项研究中，研究人员主要使用巴里西替尼，这是食品药品监督管理局批准的治疗类风湿性关节炎
他们发现，巴林替尼可以阻止受体的免疫细胞，包括T细胞和自然杀伤细胞，攻击供体干细胞
“通过将抗体-药物缀合物与JAK抑制剂相结合，我们能够在两个完全不相关的小鼠品系之间实现成功的移植，”第一作者Stephen P
博士，博士
D
，病理学和免疫学讲师
“跨越如此严格的免疫屏障的成功移植有望最终能够将这项技术用于白血病患者
" 研究人员还发现，这项新技术在攻击白血病细胞的供体免疫细胞(在普通的白血病小鼠模型中被称为移植物抗白血病效应)和不攻击受体健康组织(一种被称为移植物抗宿主病的危险情况)之间取得了平衡
研究人员称，这项研究中的小鼠没有出现移植物抗宿主病，因为免疫抑制药物可以预防这种疾病，这是这种方法的另一个独特而显著的优势
巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心副主任迪珀西奥说:“当你从一开始就给JAK抑制剂时，有证据表明它们可以防止移植物抗宿主病在以后发展。”
“此外，与使用放疗和化疗作为移植调理的常规移植不同，没有一只小鼠出现血细胞计数下降，这是传统干细胞移植的主要危及生命的并发症
化疗和放疗会立刻摧毁所有的旧细胞
有了新的策略，旧的细胞慢慢被供体细胞取代，所以我们从未看到这些小鼠的血细胞计数有任何下降
血细胞计数在整个过程中看起来都是正常的，最后，我们可以看到所有的血细胞都来自新的供体细胞
" 一段时间后，研究人员发现他们可以逐渐减少JAK抑制剂，一旦供体干细胞完全取代了原始细胞，就完全停止了免疫抑制
珀索德说:“我们已经表明，我们可以使用这种相对简单的方案，对移植供体干细胞穿过小鼠免疫屏障的毒性最小。”
“我们需要更多的研究来看看同样的策略是否适用于人类
我们正在努力优化小鼠的这项技术，然后我们可能会在其他白血病动物模型中进行测试，然后再开始计划一项临床试验来研究患者的策略
" 迪珀西奥和珀索德与华盛顿大学技术管理办公室合作，已经提交了一份将抗体-药物缀合物与JAK抑制剂结合用于移植调理的专利申请
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