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放射治疗可以解释为什么儿童癌症幸存者经常发展成代谢疾病

医学研究 2022-04-27 21:51:41

被称为巨噬细胞(洋红色)的免疫细胞通常存在于发炎和功能失调的脂肪中

学分:洛克菲勒大学分子代谢实验室 在与儿童期癌症斗争数十年后,幸存者经常面临新的挑战:心脏代谢疾病

包括冠心病、糖尿病、心脏代谢疾病在内的一系列疾病通常会影响肥胖、老年或胰岛素抵抗的人群

由于未知的原因,从童年癌症中幸存下来的年轻、看似健康的成年人也有风险

放射治疗可能是原因

一项新的研究发现,接受腹部或全身照射治疗的儿童癌症患者长大后,其脂肪组织出现异常,类似于患有心脏代谢疾病的肥胖患者

发表在《JCI洞察》上的研究结果表明,可能有必要找到降低脂肪辐射剂量的策略

“当医生计划放射治疗时,他们非常清楚对主要器官的毒性

但是脂肪通常不被考虑,”洛克菲勒的保罗·寇恩说

“我们的结果表明,脂肪细胞早期暴露于辐射可能会导致脂肪组织的长期功能障碍,从而使儿童癌症患者患心脏代谢疾病的风险更高

" 超越一袋细胞 患癌症的儿童比以往任何时候都更有可能活到成年

超过80%的18岁以下癌症患者在初步诊断一年后仍然活着

但是他们的预期寿命仍然很低,主要是因为许多幸存者继续发展成心脏代谢疾病

研究表明,在接受放射治疗的人群中,心脏死亡的风险比普通人群高7倍

科恩是洛克菲勒的内科医生兼科学家,在纪念斯隆-凯特琳癌症中心被任命为心脏病专家,他想知道为什么

他说:“在看病人的时候,我不断回到这一独特的儿童癌症幸存者群体,他们在没有肥胖等典型风险因素的情况下,在比预期更小的年龄患上了心脏代谢疾病。”

他怀疑受损的脂肪起了作用

科恩实验室和其他人最近的工作强调了脂肪作为内分泌器官帮助调节新陈代谢的重要性

科恩说:“人们曾经认为脂肪是被动的细胞包。”

“我们现在意识到,脂肪及其免疫细胞群和神经投射远不止于此

这是一个复杂而充满活力的器官

" 像任何其他器官一样,脂肪可能容易受到辐射伤害,并带来同样可怕的后果

科恩实验室博士后、这项研究的第一作者黄晓静说:“虽然脂肪组织遍布全身,具有许多生理功能,但当放射肿瘤学家制定治疗计划时,它并不被认为是‘有风险的器官’,因此可能会接受高剂量,这可能会破坏其正常功能。”

科恩、黄和洛克菲勒大学医院的一组生物统计学家和护士开始调查儿童放射治疗和伴随他们进入成年的神秘代谢疾病之间的潜在联系

分子肥胖 在这项研究中,科恩和他的同事对一小组成年人进行了活检,这些成年人在接受全身或腹部放射治疗后,从儿童期癌症中幸存下来

另外,志愿者的代谢疾病风险较低,体重指数和腰臀比正常

然而,数据显示,他们的脂肪组织中充满了被称为巨噬细胞的免疫细胞,并含有几种参与身体对慢性损伤反应的蛋白质

科恩希望在老年肥胖患者中找到这种分子特征,而不是几年前收到健康证明的健康年轻癌症幸存者

他们的身体已经显示出酝酿代谢疾病的微妙迹象,比如血糖升高

科恩说:“我们特别挑选了身体质量指数正常的年轻人,然而我们发现的特征与那些年龄大得多且肥胖的人相匹配。”

“据说辐射会导致过早衰老,这与我们在这里看到的一致

" 科恩警告说,不要从这项研究中得出因果关系的结论,但他希望记录儿童辐射暴露和脂肪组织损伤之间的联系可能会为进一步的实验打开大门

他的实验室目前正在开发一种小鼠模型,以更好地研究辐射的细胞和分子后果,这项工作可能会导致对任何潜在疾病途径的更好理解

科恩还提出了一种可能性,即一项更大的研究可能会发现一致的分子标记,以表明哪些儿童癌症幸存者患心脏代谢疾病的风险最大

同时,他希望目前的发现能提醒医生脂肪的重要性和保护脂肪的必要性

科恩说:“没有什么会在一夜之间改变。”

“但这些早期发现可能会引起临床医生的注意,即脂肪组织可能会受到辐射的影响,而这些影响可能会在几十年后给他们的患者带来问题

"

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