利用无标记定量蛋白质组学对cavin3 KO HeLa细胞进行全局蛋白质组学分析
(一)HeLa WT和cavin3 KO细胞的Z评分(重复代表
1–3)显示上调蛋白(红色)和下调蛋白(蓝色)
(二)火山图,显示基因本体生物过程(GOBP)鉴定的参与DNA修复的蛋白质(红点)
(三)火山图,显示在cavin3 KO细胞中上调的DNA修复蛋白
(4)火山图显示了BRCA1 A复合物、BRCA1、BRCC3、MDC1和UBE4A的蛋白质在cavin3 HeLa KO细胞中下调和53BP1的上调,并对这些蛋白质在复制中的表达进行了热图分析(Rep
1–3)HeLA WT和cavin3 KO细胞
信用:DOI: 10
7554/eLife
61407 昆士兰大学的研究人员在一项研究中发现了一种帮助乳腺癌蛋白BRCA1修复受损DNA的途径,该研究将为未来的靶向治疗提供信息
罗伯特·帕顿教授、阿尔法·雅普教授和博士
来自UQ分子生物科学研究所(IMB)的凯瑞-安·麦克马洪发现了癌细胞中丢失的两种蛋白质——众所周知的乳腺癌基因1 (BRCA1)和一种新的参与者——cavin 3之间的关联
“在健康细胞中,BRCA1修复DNA损伤并抑制肿瘤形成,但BRCA1基因突变的细胞很难跟上DNA修复的步伐,而这正是癌症可以接管的时候,”Dr
麦克马洪说
“我们发现,当细胞受到压力时,cavin3有助于BRCA1发挥作用,当它不存在时,BRCA1的水平会降低
“较低水平的BRCA1意味着细胞更容易受到肿瘤的影响,尽管其他蛋白质也在加紧弥补
" 研究人员是在调查了将细胞暴露在紫外线下对其施加压力时发生的情况后得出这一发现的
“紫外线会破坏细胞中的脱氧核糖核酸,这使得细胞在试图修复脱氧核糖核酸时承受压力,”博士说
麦克马洪说
Cavin3通常存在于细胞外膜的球形凹坑中,这些凹坑起着压力检测器的作用,当压力被识别出来时,会将蛋白质释放到细胞中
“当细胞受到压力时,我们发现cavin3在细胞内移动并与BRCA1结合,帮助BRCA1发挥功能,”Dr
麦克马洪说
“这是第一次将cavin3与BRCA1和细胞核中的DNA修复联系起来
" 研究人员随后确定了细胞中所有受豚鼠缺失影响的途径
罗伯特·帕顿教授说,这种途径展示了一种从细胞表面向细胞核传递信号的新方式
帕顿教授说:“如果我们能够追求帮助癌细胞存活的特定蛋白质,我们可以考虑开发专门攻击体内癌细胞的疗法,这种疗法比化疗更有针对性。”
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