中国科学院刘佳 信用:Pixabay/CC0公共域 在发表在《科学进展》杂志上的一项研究中，由教授领导的团队
中国科学院昆明动物研究所的郑平教授与
中国科学院分子细胞科学研究中心上海生物化学与细胞生物学研究所的孟首次证明了神经干/祖细胞亚型中双链断裂()形成和修复的区域特异性调控的概念
在这项研究中，研究人员确定了一种区域调节因子，菲莉雅，它主要在出生后的小鼠海马神经干细胞中表达，并调节脱氧核糖核酸DSB形成
研究干细胞如何维持基因组的稳定性有助于促进干细胞的安全使用和理解相关发育性疾病的发病机制
教授
郑的实验室发现调节胚胎干细胞的基因组稳定性，揭示其途径，并发现人类同源基因的突变导致胚胎发育失败和反复流产
与胚胎干细胞相比，组织干细胞仅具有特定的发育潜能
为了研究它们是否具有维持基因组稳定性的共同调节机制，研究人员研究了菲莉雅在小鼠神经干细胞中的表达和功能
有趣的是，他们发现菲莉雅在培养的海马神经干细胞中表达，对外源性DNA损伤有反应
菲莉雅-/-小鼠海马神经干细胞增殖和神经发生受损
此外，菲莉雅-/-小鼠神经元树突的复杂性显著降低
因此，菲莉雅-/-小鼠在学习、记忆和情绪调节方面存在缺陷
为了进一步了解基因组不稳定性是如何导致神经发生和功能障碍的，研究人员进行了高通量全基因组易位测序来绘制全基因组DSB
结果表明，在菲莉雅-/-非淀粉多糖核酸合成酶的热点密度明显较高
此外，在正常培养条件下，65个基因(> 80kb)包括16个RDCs基因受到菲莉雅的影响，并且在菲莉雅-/- NSPCs中显示出增加的DSBs密度
基因本体富集分析表明，这些基因参与神经发生的调节，如细胞粘附、神经元迁移和突触组装
值得注意的是，几个重链淀粉样蛋白基因的剪接位置与重链淀粉样蛋白的位置重叠，这表明重链淀粉样蛋白基因的复制应激诱导重链淀粉样蛋白可能影响剪接
该研究揭示了菲莉雅特异性调节海马神经干细胞的基因组稳定性和神经发生，并提供了首次证明海马神经干细胞中DSBs形成和修复的区域特异性调节的概念
干细胞是机体发育和组织稳态的基础，基因组稳定性是干细胞维持和再生医学应用的前提
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