阿拉巴马大学伯明翰分校的杰夫·汉森 rajasekaran " Raj " Namakkal-Soorappan
信用:UAB 细胞需要氧化还原反应或氧化还原稳态之间的平衡
失去平衡产生氧化应激通常与神经退化有关
关于另一端的那种平衡的丧失——还原性压力，或称RS——会如何影响神经元，人们知之甚少
现在拉贾塞卡兰·纳马克卡尔-索拉潘博士
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阿拉巴马大学伯明翰病理学系分子和细胞病理学系副教授，以及美国和印度的同事首次表明，还原性应激促进神经母细胞瘤细胞中的蛋白质聚集并损害神经发生
“我们的数据表明，尽管氧化应激和神经元损伤有关联，但RS在促进蛋白毒性方面起着至关重要的作用，从而导致神经退化，”纳马克卡尔-索拉潘说
“此外，这项研究补充了一种新的观点，即氧化还原稳态的调节及其对多种疾病的影响是一个复杂过程的一部分，在这个过程中，只有在细胞或生物体受到氧化或毒性挑战时，才需要适当剂量的抗氧化剂
" Namakkal-Soorappan和他的同事已经发现RS在小鼠心脏病模型中具有致病性，并且RS损害培养的小鼠成肌细胞中骨骼肌的再生
在目前的研究中，研究人员使用莱菔硫烷在培养的神经2a成神经细胞瘤细胞的增殖和分化中建立rs
萝卜硫素激活Nrf2/ARE信号，导致抗氧化剂增加
具体来说，他们发现萝卜硫素介导的Nrf2激活以剂量依赖的方式减少活性氧物种，导致RS
由此产生的RS消除了氧化剂信号和受损的内质网功能，后者促进了蛋白质聚集和蛋白毒性，并损害了神经发生
这包括升高的Tau和α-突触核蛋白以及它们与细胞中其他蛋白质聚集体的共同定位
Namakkal-Soorappan说，他们还惊讶地看到，急性脊髓损伤损害了神经发生，这是通过减少神经突起的生长和长度来衡量的，并且将细胞保持在持续的脊髓损伤条件下连续五代显著减少了分化并阻止了轴突的形成。
这种神经发生的损害是通过激活致病的GSK3β/Tau级联来促进Tau的磷酸化并产生蛋白毒性而发生的
有趣的是，有报道称，在阿尔茨海默氏症患者的大脑中，以及在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者的死后大脑中，能够促进RS的酶的水平增加了
此外，使用小分子抗氧化剂促进神经退行性疾病中的神经发生的尝试也有不良结果
“因此，临床证据证明有必要对氧化还原变化及其在神经退行性变发病和进展中的影响进行更深入的研究和进一步的理解，”纳马克卡尔-索拉潘说
神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症，是全世界老龄化人口的主要健康问题
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