物理科技生物学-PHYICA

利用质谱技术更深入地观察脂质

化学 2022-12-10 00:02:04

东京医科齿科大学 PRMC质谱能够深入分析磷脂酰肌醇,为生物活性磷脂的医学应用铺平了道路

学分:清华大学生化病理生理学系 新的科学方法的发展在细胞水平上更深入地观察自然的组成部分,导致了上个世纪医学的一些最伟大的进步

现在,对磷脂酰肌醇的新研究已经在质谱的使用中看到了进一步的发展,该磷脂酰肌醇是许多生物学和病理学过程所必需的膜脂质家族,并且代表了与人类健康和疾病有关的最具功能性的膜脂质家族之一,该新研究继续消除导致许多疾病的新疗法的障碍

在过去,由于与它们的复杂性和它们的低细胞内浓度相关的各种原因,这些脂质的分布图和特定酰基变体与生物变化的联系是困难的

然而,一种称为PRMC-MS(通过手性柱色谱和质谱测定磷酸肌醇区域异构体)的新系统现在已经能够表征细胞内外环境中磷酸肌醇酰基变体的动力学

以前测量和分析磷酸肌醇的方法产生的结果不容易应用于实验动物的临床或病理样品

甚至包括使用质谱的更新的方法,其在一些领域取得了进展,但仍然反映了如何同时定量生物样品中单个区域异构体的酰基变体的问题

PRMC-质谱方法现在解决了这个问题,并为理解这些脂质如何影响细胞功能指明了方向

使用PRMC质谱,现在可以在一个样品中同时测定所有八类磷酸肌醇

PRMC-MS的高灵敏度允许检测细胞内磷酸肌醇水平的微小但重要的变化,产生的数据表明它可以应用于血液样品,以跟踪与疾病状态潜在相关的磷酸肌醇信号

信用:东京医科齿科大学 PRMC-MS能够对各种类型的生物样品(包括手术标本)中的磷酸肌醇酰基变异体进行全面分析,这可用于揭示癌组织中以前未发现的磷酸肌醇脂肪酰基分布的紊乱,并监测其细胞外活动

对不同酰基变体及其赋予的蛋白质结合特性的进一步研究也可能揭示它们如何激活有利于癌细胞生长和存活的信号通路,并成为癌症治疗的靶点

因此,PRMC质谱可以很好地阐明磷酸肌醇在癌症和炎症性疾病的发病机理中所起的作用

此外,使用PRMC-MS评估组织和液体活检中酰基变异体水平的磷酸肌醇信号可能揭示适用于各种临床应用的生物标志物

将来,上述应用可以极大地促进基于治疗剂设计的药物开发策略,所述治疗剂精确定位特定的致病性磷酸肌醇酰基变体,从而为患有一系列在过去被证明是困难的疾病的患者提供更精确的治疗方法和治愈方法

最近发表在《自然通讯》上的一篇论文更详细地介绍了PRMC-质谱方法

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