曼彻斯特大学迈克尔·阿德曼 IGlu二聚体有两个对称轴(绿色箭头)，A链为浅灰色，B链为浅蓝色，C链为深灰色，D链为紫色
使用奇美拉v1创建的图形
八
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加利福尼亚大学旧金山分校
edu/奇美拉/
信用:科学报告(2021)
DOI: 10
1038/s 14598-021-81251-2 科学家们首次提出了一个精确的原子水平的解释，来解释为什么glulisine(一种治疗糖尿病的常用药物)比胰岛素起效更快
今天发表在《科学报告》上的这一发现对糖尿病患者有好处，可以确保为未来的治疗开发出更好的胰岛素
这项研究是由诺丁汉大学、曼彻斯特大学和伦敦帝国理工学院的专家以及英国国家同步加速器科学机构“钻石光源”进行的
Glulisine是赛诺菲-安万特公司开发的一种合成速效合成胰岛素，商品名为阿皮德拉
它用于改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制
在这项新的研究中，科学家们开始建立葡萄糖苷的确切结构，以及这种结构如何影响其生理行为
该团队旨在通过检查结构，确定gluisine在糖尿病管理中的基本作用
这些发现有可能为患者带来更好的合成胰岛素，副作用更少
医生
加里·亚当斯是诺丁汉大学应用糖尿病健康的副教授和读者，也是这项研究的主要作者，他说:“我们的研究首次提供了一种临床相关的合成胰岛素glulisine的新的结构信息，glulisine是糖尿病患者的重要治疗手段
这一信息揭示了glulisine的解离，并能解释其快速解离为二聚体和单体，从而起到快速作用的胰岛素的作用
这一新信息可能有助于更好地理解glulisine的药代动力学和药效学行为，进而有助于改进其制剂并减少该药物的副作用
" 为了进行这项研究，研究小组创造了一种完美的glulisine晶体
研究人员随后应用了多种方法来提供对glulisine结构和功能的详细了解
医生
帝国理工学院团队成员、第一作者霍达亚·所罗门(Hodaya Solomon)说:“glulisine的晶体结构与以前的胰岛素晶体结构之间的关键分子水平比较表明，谷氨酸(一种氨基酸)的独特位置(在其他快速作用的类似物中不存在)指向内部，而不是外部表面
这减少了与邻近分子的相互作用，因此增加了患者对活性更强的二聚体形式的偏好，使专家们对glulisine的行为有了更好的理解
" 曼彻斯特大学化学荣誉退休教授约翰·哈利维尔是这篇论文的作者之一，他说:“一个意想不到的发现是，glulisine制剂被证明是一种无锌胰岛素类似物，具有快速吸收作用
胰岛素结晶学表明锌是六聚体形成的关键
新的glulisine晶体结构显示锌以与天然胰岛素相同的方式被三个组氨酸氨基酸结合
这一发现一定意味着微量锌离子存在于市售的配方溶液中
glulisine的进一步优化现在很清楚，即最终去除锌
"
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