物理科技生物学-PHYICA

人类小胶质细胞图谱能指导大脑紊乱研究吗?

医学研究 2023-01-13 09:48:10

西奈山伊坎医学院的研究人员分析了数千个人类小胶质细胞(大脑的免疫细胞)的基因活动

他们的结果支持了小胶质细胞可能在某些脑部疾病中扮演重要角色的观点

信用:北西奈山拉杰和德维特实验室

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已知DNA序列的某些细微差异会增加一个人患阿尔茨海默氏症或帕金森氏症的几率

这些差异中的一些可能通过改变大脑免疫细胞小胶质细胞的基因活动起作用

这些只是西奈山伊坎医学院科学家领导的一项研究中的几项发现

研究人员分析了来自已被诊断患有多种神经精神和神经退行性疾病的已故患者不同脑区的数千个小胶质细胞

他们的结果发表在《自然遗传学》上,支持小胶质细胞可能在某些脑部疾病中发挥关键作用的观点,同时也为未来的研究提供了潜在的有价值的指导

这项研究由卡蒂亚·德帕瓦·洛佩斯博士领导

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医学博士,博士

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杰克·汉弗莱博士

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,在陶菲克·拉杰实验室工作,博士

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神经科学副教授

医学博士,博士

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伊坎西奈山精神病学助理教授

小胶质细胞的形状像章鱼,遍布整个大脑

在它们被首次发现后的近一个世纪里,科学家们认为这些细胞既是大脑的抗感染免疫系统,也是清洁人员

他们还认为小胶质细胞在大脑紊乱中严格来说是起反应性的作用,而不是致病性的

最近这种观点开始改变

例如,在啮齿类动物身上进行的实验表明,小胶质细胞可能会主动塑造大脑的连接方式

与此同时,基因组研究确定了小胶质细胞和某些DNA序列与几种大脑疾病,包括阿尔茨海默氏病和多发性硬化症相关的风险之间的潜在联系

然而,将这些结果与特定的基因联系起来被证明是难以捉摸的

在这项研究中,科学家利用先进的基因组技术深入研究了小胶质细胞在大脑中可能发挥的许多作用

为此,他们创建了同类中最大、最完整的高分辨率小胶质细胞基因组图谱

从人脑组织样本中提取小胶质细胞,然后进行一系列基因活性实验

总共从100名捐献者身上获得了代表四个不同大脑区域的255个样本,他们是荷兰脑库和西奈山医院神经病理学脑库研究核心的一部分

平均捐献者约73岁,年龄在21至103岁之间

96个样本来自对照捐献者,而其余样本来自被诊断患有神经或精神疾病的捐献者

总的来说,这些结果既支持了以前的发现,也有了新的发现

例如,小胶质细胞的基因活动随着年龄或不同大脑区域的变化而变化,这加强了小胶质细胞在整个大脑和不同生命阶段发挥不同作用的观点

此外,衰老似乎主要改变了免疫系统相关基因的活性

研究结果强化了小胶质细胞可能与阿尔茨海默氏症和帕金森氏症有关的证据,同时也发现了与其他疾病的联系,包括多发性硬化症、精神分裂症和双相情感障碍

最后,研究人员发现了两个可能与大脑疾病相关的新基因

一个名为USP6NL的基因与阿尔茨海默病有关,而另一个名为P2RY12的基因与帕金森病有关

作者认为,这些结果支持了这样的观点,即图谱提供了全面理解小胶质细胞在健康和疾病状态下可能发挥的作用所需的全面指南

来源:由phyica.com整理转载自PH,转载请保留出处和链接!

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