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在肿瘤部位激活免疫系统可以招募和刺激免疫细胞来破坏肿瘤细胞
一种策略是将免疫刺激分子直接注射到肿瘤中，但这种方法对于不易接近的癌症可能具有挑战性
现在，斯坦福大学的研究人员开发了一种新的合成分子，它将肿瘤靶向剂与另一种触发免疫激活的分子结合在一起
这种肿瘤靶向免疫疗法可以通过静脉注射给药，并到达体内的一个或多个肿瘤部位，在那里招募免疫细胞来对抗癌症
三剂这种新的免疫疗法延长了九只患有侵袭性三阴性乳腺癌的实验室小鼠中六只的存活时间
在这六人中，有三人在为期一个月的研究中治愈了癌症
单剂量的这种分子在10只小鼠中的5只中诱导了完全的肿瘤消退
该合成分子在胰腺癌小鼠模型中显示了相似的结果
“我们基本上只用了几针就治愈了一些动物，”詹妮弗·科克伦博士说
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生物工程系的施拉姆主席
“这非常惊人
当我们观察肿瘤内部时，我们看到它们从一个高度免疫抑制的微环境变成了一个充满活化的B细胞和T细胞的环境——类似于当免疫刺激分子直接注射到肿瘤中时发生的情况
因此，我们获得了肿瘤内注射的结果，但采用了静脉注射
" 一篇描述这项研究的论文将于11月15日在线发表
细胞化学生物学12
科克伦与卡洛琳·贝托齐分享资深作者身份
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斯坦福化学学院贝克家族主任安妮·T
罗伯特·M
人文科学学院巴斯教授，化学教授；和医学博士罗纳德·利维
海伦·金
医学院的首席教授
主要作者是研究生凯特琳·米勒和医学讲师伊蒂特·萨基夫-巴菲博士
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在先前研究的基础上 这种治疗建立在利维和萨基夫-巴菲合作的一项先前研究的基础上，在这项研究中，相同的免疫激活剂和不同的免疫激活剂被直接注射到肿瘤部位
该研究表明，这种组合可以根除小鼠肿瘤和远处转移
它还阻止了基因工程小鼠自发发展成乳腺肿瘤的发展
这一发现启动了一项针对非霍奇金淋巴瘤患者的临床试验
利维说:“这项新研究的惊人结果是，这种静脉注射分子对肿瘤微环境的塑造，与直接向肿瘤内注射免疫刺激剂所达到的效果是一样的。”
“这是一个很大的优势，因为不再需要容易或安全地注射肿瘤部位
" 需要进行更多的研究来确定这种被称为PIP-CpG的分子是否以及何时可以用于人体测试
但是，因为分子的肿瘤靶向部分——PIP——识别在许多肿瘤细胞表面高水平发现的某些称为整合素的蛋白质，这项研究表明，未来有可能为患有多种癌症的患者提供现成的治疗方法
米勒说:“PIP是一种真正通用的肿瘤靶向剂，因为它可以定位于如此多不同类型的肿瘤。”
“同样，同一分子在小鼠、非人灵长类动物和人类中具有生物活性
" 发展生物学荣誉退休教授马修·斯科特博士
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，已故的教授和放射学主席桑基夫“萨姆”甘比尔，医学博士
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，科克伦研究了在科克伦实验室创建的PIP寻找和结合癌细胞表面整合素的能力
将这些分子连接到可以通过近红外成像或正电子发射断层扫描观察到的探针上，研究人员就可以追踪到体内难以发现的癌症的位置
在科克伦实验室的其他工作中，研究人员与斯坦福化学-氢药物化学知识中心合作，已经产生了寻找癌细胞并向肿瘤输送化疗毒物的缀合物
科克伦说:“这些整合素靶向分子就像制导导弹一样。”
“它们可以输送有毒药物或显像剂
现在我们用它们来传递一种信号，刺激免疫细胞来对抗肿瘤
这种信号，CpG，模仿了细菌和病毒中常见但脊椎动物中很少发现的DNA模式
某些类型的肿瘤，包括一些乳腺癌，利用自然调节途径来抑制渗透到肿瘤中的杀癌免疫细胞的活性，从而使它们在免疫学上“变冷”
米勒和萨吉夫-巴菲发现，匹普-CpG疗法将小鼠体内的乳腺癌肿瘤变成了充满活化的T细胞和B细胞的“热”肿瘤
这种治疗还降低了另一种免疫抑制细胞——髓源性抑制细胞在肿瘤中的患病率
研究人员还表明，这种治疗也可以针对动物的多种肿瘤
科克伦说:“在PIP上工作了10多年后，能够体验到斯坦福周围实验室的专业知识的这种融合是令人欣慰的，这使我们能够开发出一种非常有希望的新癌症治疗策略。”
研究人员现在正在研究其他类型癌症的治疗方法，并结合其他免疫疗法
该研究的其他斯坦福作者是导师帕特里克·纽霍弗博士
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；高级研究科学家黛布拉·切尔温斯基；和生物化学教授史蒂文·阿坦迪博士
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